Гистиоцитарные заболевания кожи у собак

У собак установлено множество гистиоцитарных пролиферативных заболеваний (HPD). Проблема этих заболеваний состоит в том, что трудно провести различие между гистиодитарным воспалением и лимфомой на основании клинических признаков и обычных гистопатологических данных. Кожная гистиоцитома, кожный гистиоцитоз (СН), системный гистиоцитоз (SH), гистиоцитарная саркома (HS) и злокачественный гистиоцитоз (МН) являются синдромами, характеризующимися как гистиоцитарные пролиферативные заболевания — HPD. Их клиническое проявление и реакция на проводимое лечение многообразны, а патогенез каждого из этих заболеваний до сих пор неизвестен. Гистиоцитома представляет собой преимущественно доброкачественное кожное новообразование. СН и SHявляются реактивными формами гистиоцитоза у собак и поражают как кожу, так и подкожный слой. Однако SH проявляет себя более агрессивно, образуя дополнительные поражения в других органах и системах. МН и HS представляют собой злокачественные новообразования. HSразвивается как одиночное новообразование и часто сосредоточено в коже и подкожном слое. МН (диссеминированная гистиоцитарная саркома) характеризуется многоочаговыми поражениями, в основном охватывает органы лимфатической системы. Наиболее распространенной чертой этих заболеваний является бесконтрольный рост гистиоцитов. Гистиоциты представлены либо макрофагами, либо дендритными клетками. И те и другие берут свое начало от общей клетки-предшественницы в костном мозге. При дифференциации развитие этих клеток происходит вдоль двух различных по фенотипу клеточных последовательностей с разным распределением в тканях и с выполнением различных функций. На момент публикации статьи неясно, остаются ли дифференцированные клетки в одной последовательности или возможны реверсивные переходы в более подходящую микросреду. Макрофаги главным образом участвуют в фагоцитозе и внутриклеточном переваривании чужеродных антигенов, и поэтому являются важными клетками иммунной системы. Дендритные клетки обладают слабой фагоцитарной функцией; они специализируются на обработке и представлении антигенов Т-лимфоцитам для вызова антиген-специфической иммунной реакции, разделяя эту функцию с другими клетками, которые характеризуются как антиген-представляющие клетки (APCs).

Фенотипы гистиоцитарных пролиферативных заболеваний

Иммуногистологическое исследование позволяет провести фенотипическую оценку популяции клеток, участвующих в данном заболевании. Гистиоциты осуществляют коэкспрессию CDla, CDlb, CDlc, CDllc и МНС II, которые характеризуют данные клетки как дендритные APCs. В медицинской литературе, касающейся лечения человека, рост дендритных АРС классифицируется как клеточный гистиоцитоз Лангерганса (LCH) или гистиоцитоз класса I.

Фенотипические различия позволяют распознать синдромы LCH у собак. При гистиоцитомах отсутствует экспрессия CD4 и Thy-1 (CD90), и они обладают тропизмом по отношению к эпидермису, что соответствует фенотипу эпидермальных дендритных клеток, названных эпидермальными клетками Лангерганса (LCs). Это говорит о том, что гистиоцитома берет свое начало из эпидермальных LCs. При СН- и SH-патологиях дендритные клетки соответственно производят экспрессию Thy-1 и CD4. Экспрессия Thy-1 производится обычными дермальными периваскулярными дендритными клетками, а экспрессия CD4 наблюдается в активированных LCs и LCHклетках у человека. Поэтому при СН- и SH-синдромах происходит расширение активированных дермальных LCs. Происхождение пролиферативных дендритных клеток при патологии МН и HSостается до сих пор невыясненным. В дендритных клетках внутри поражений отсутствует экспрессия CD4, и большинство из них не выделяют Thy-1. Однако, при этих заболеваниях дендритные клетки не проявляют эпидермотропизма и едва ли берут свое начало из эпидермальных LCs, которые в иных случаях идентичны по фенотипу.

Патогенез при клеточном гистиоцитозе лангерганса

LCH человека включает множество клинических синдромов. Патогенез роста дендритных APCs неясен до настоящего времени. Большинство случаев возникновения данной патологии относится к реактивным пролиферативным заболеваниям. Однако, на небольшом количестве случаев было произведено исследование на клональность, признак, характерный для неоплазии; во всех проанализированных до сих пор случаях выявлена клональная экспансия дендритных клеток. Дендритные APCsредко встречаются в периферической кровеносной системе, но они широко распространены в лимфоидных и нелимфоидных тканях. Такие факторы, как колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF), альфа-фактор опухолевого некроза и интерлейкин-4, вызывают и поддерживают дифференциацию последовательности дендритных клеток от клетки-предшественника в костном мозге. Дифференцированные дендритные клетки функционируют как APCs; их взаимодействие с Т-лимфоцитами хелперами вызывает успешную иммунную реакцию. Причина возникновения LCH собак до сих пор остается неизвестной. Генетические факторы, иммунные нарушения и клональная экспансия могут одновременно участвовать в сложном патогенезе различных видов LCH у собак. Гистиоцитома представляет собой преимущественно доброкачественную опухоль кожи, особенно часто обнаруживаемую у собак. СН, встречаемость которого также не ограничена конкретными породами, менее распространен. SHи МН, так же как и HS, развиваются в более ограниченных субпопуляциях, что говорит о влиянии генетических факторов. Клинические признаки отсутствия реакции на иммуномодулирующие препараты и гистологические признаки при МН и HS характерны для злокачественных неопластических заболеваний, однако склонности к клонированию до сих пор не выявлено. Гистологические признаки, обнаруживаемые при СН и SH у собак, в большей степени характерны для воспалительного процесса, поскольку они реагируют на лечение применением иммуннокоррегирующих препаратов. Поэтому СН и SH считаются реактивными экспансиями дендритных клеток. Реактивный гистиоцитоз, очевидно, является результатом устойчивой стимуляции антигенов. Однако, специальное гистологическое окрашивание для обнаружения инфекционных возбудителей дает отрицательные результаты. Отрицательный результат дает и бактериальное, и микологическое культивирование. Реактивный гистиоцитоз также может быть следствием нарушения иммунного процесса. Нарушение местной цитокинной среды, неконтролируемое взаимодействие между дендритами APCs и Т-лимфоцитами или сочетание того и другого приводит к аккумуляции дендритных клеток наряду с лимфоцитами и нейтрофилами.

Клинические признаки и лечение клеточного гистиоцитоза лангерганса у собак

 Гистиоцитома кожи у собак.

Клинические данные. Гистиоцитома кожи у собак является распространенным доброкачественным новообразованием молодых собак. Заболеваемость гистиоцитомой заметно идет на убыль после трехлетнего возраста, но довольно часто встречается у старых собак. Во многих случаях имеют место отдельная безболезненная, не сопровождающаяся зудом внутрикожная бляшка или узелок в форме купола. Для него часто характерны такие признаки, как алопеция и изъязвление. Величина большинства узелков — менее 2,5 см в диаметре. Наиболее часто поражаются участки как в области головы, ушей, шеи, так и в области конечностей. Основываясь на наших наблюдениях, при одиночных поражениях отсутствует предрасположенность к определенным породам или половая предрасположенность. Для гистиоцитом характерны неинкапсулированные, плохо очерченные внутрикожные узелки с диффузным ростом четко мономорфных округлых клеток с большими круглыми или овальными, зубчатыми или переплетенными везикулярными ядрами. Часто имеет место интраэпителиальный рост пролиферативных клеток, также часто встречаются митотические клетки. Реактивные клеточные инфильтраты встречаются редко, за исключением заметной инфильтрации CD8+ цитотоксичных Т-клеток поздней стадии, что соответствует спонтанной регрессии, которая наблюдается при большей части гистиоцитом. Однажды начавшись, регрессия заканчивается в течение нескольких дней. Случаи множественных гистиоцитом на различных участках тела или рецидивирующей гистиоцитомы менее распространены. Множественные гистиоцитомы встречаются преимущественно у шар пеев или их метисов и являются очень устойчивыми. Несмотря на регрессию некоторых узелков, позже могут появляться новые, и заболевание продолжается в течение нескольких месяцев; однако, в конце концов происходит спонтанная регрессия всех кожных новообразований.

Региональные лимфатические узлы редко бывают увеличены. Они безболезненны, и, по нашему опыту, локализованная лимфаденопатия исчезает одновременно с регрессией кожных узелков. В некоторых случаях преждевременная эвтаназия мешала наблюдению за развитием процесса лимфаденопатии. Изъязвление пораженной поверхности вызывает предрасположенность к вторичной бактериальной инфекции. В отдельных случаях наблюдалось последующее развитие бактериальной септицемии.

Дифференциальная диагностика. Единичные поражения при гистиоцитоме у молодых собак нетрудно диагностировать. У старых собак или при наличии множества поражений дифференциальная диагностика позволяет выявить и другие клетки кожных опухолей, таких как опухоли тучных клеток; кожная эпителиотрофическая лимфома (грибковый микоз); кожная неэпителиотрофическая лимфома; плазмацитома и меланома. Эпителиотропное поведение характерно для грибкового микоза, гистиоцитом и некоторых меланом. Иммуногистологический анализ позволяет производить дифференциацию клеток этих опухолей.

Лечение. Регрессия многих поражений происходит спонтанно в течение нескольких недель. Она начинается с инфильтрации многочисленных CD8+Т-клеток. В этом случае противопоказано назначение иммуномодулирующих препаратов, затрудняющих инфильтрацию Т-клеток. В случаях затяжной регрессии рекомендуется хирургическое иссечение. Оно особенно подходит для изъязвленных узелков, которые нужно удалить хирургическим путем во избежание вторичной бактериальной инфекции и возможной септицемии. При язвенной гистиоцитоме рекомендуется введение антибиотиков.

Прогноз. Гистиоцитома является доброкачественным кожным новообразованием, для которого обычно характерна спонтанная регрессия. В остальных случаях помогает хирургическое иссечение, и при единичные поражениях прозноз благоприятный. Множественные гистиоцитомы обычно сохраняются более длительное время (до 9 месяцев); однако, в конце концов они регрессируют, и при успешном предупреждении вторичной инфекции прогноз благоприятный.

Кожный и системный гистиоцитоз
Клинические данные. Реактивный LCH у собак включает СН и SH. В обоих случаях бывают идентичные поражения как на коже, так и в подкожном слое. При СН не существует предрасположенности какой-то конкретной породы или пола, а возраст животных колеблется от 3 до 9 лет. SH впервые нашло описание в литературе как заболевание бернской пастушьей собаки, которое встречалось преимущественно у кобелей. Однако в настоящее время SH встречается у множества других пород, таких как ротвейлер, лабрадор ретривер, бельгийская овчарка, пудель, колли, ирландский спаниель и у собак-метисов. Особой половой предрасположенности к заболеванию не существует. Возраст собак колеблется от 4 до 7 лет. У них обнаруживают единиченые или чаще множественные кожные бляшки и узелки, покрытые волосом или с алопецией, которые расположены в основном как в области головы, шеи, промежности, мошонки, так и в области конечностей. Поражения в области туловища встречаются реже. Узелки бывают безболезненными и не сопровождаются зудом. Клинические признаки поражения при СН и SH то обостряются, то проходят. Может наблюдаться частичная ремиссия, в то время как в других областях возникают новые узелки. Кожные узелки часто уходят глубоко в подкожную ткань. Для них характерна многоочаговая или диффузная инфильтрация смешанной клеточной популяции, в которую могут входить многочисленные большие бледные гистиоциты круглой или овальной формы с большими везикулярными ядрами. Последние часто бывают зубчатыми и переплетенными друг с другом. В отношении фенотипа эти клетки сходны с дендритными клетками APCs. Также могут присутствовать многочисленные лимфоциты и нейтрофилы. Реже встречаются эозинофилы и плазмоциты. Поражение обычно сосредоточивается вокруг кровеносных сосудов, и часто бывает вазоинвазия с последующим тромбозом и некрозом сосудистых тканей. Гистологические признаки поражения СН и SHсочетаются с реактивным процессом.

При возникновении СН и SHклинические и гистологические признаки кожных поражений идентичны. Миграция патологических дендритных APCsприводит к увеличению региональных лимфатических узлов, особенно при поражении SH. В некоторых случаях SHможет наблюдаться распространенная лимфаденопатия. При SH также поражается область носовой полости, век и склера. Дополнительные поражения часто развиваются в легких, селезенке, печени и костном мозге. Иногда могут поражаться и другие области, например, ретроорбитальные или тестикулярные ткани. Клинические симптомы различны, в зависимости от систем пораженных органов; например, при поражении носовой полости отмечается затрудненное дыхание.

Дифференциальная диагностика. Дифференциальная диагностика поражения СН и SHкожи показывает наличие многоочаговых гранулематозных заболеваний и неэпителиотрофическую лимфому кожи. Однако, обострение и затухание заболевания не характерны для неопластического процесса, и гистопатологические признаки проявляются в виде реактивного воспалительного процесса. С помощью специальных методов окрашивания можно исключить многоочаговую бактериальную или грибковую инфекцию. Попытки культивирования для идентификации микроорганизмов не приносят успеха. Иммуногистологическое исследование позволяет поставить диагноз реактивного LCH у собак, который характеризуется экспансией активированных дендритных APCs с примыкающими к ним Т-лимфоцитами и нейтрофилами. В результате поражения при SHнаблюдаются васкулярная обструкция и тромбоз. Диагностика при SH основывается на поражении как кожи, так и других систем органов.

Лечение. Некоторые кожные поражения самопроизвольно регрессируют на ранних стадиях заболевания. В редких случаях помогает хирургическое иссечение. Примерно 50% животных с СН реагируют положительно на применение иммуносупрессивных доз кортикостероидов. В большинстве случаев поражения SHне наблюдается регрессии после применения кортикостероидов. Другие иммуннокоррегирующие препараты, такие как циклоспорин А (Сандоз) и лефлюномид (Арава, Hoechst-Marion-Rousset), с успехом применялись как для лечения SH, так и для тех случаев СН, которые слабо реагировали на применение кортикостероидов. Подробная информация относительно иммуносупрессивной терапии с помощью этих средств приводится в других статьях данного издания.

После прекращения лечения у некоторых собак на долгое время проходят клинические симптомы поражения. При появлении новых мест поражений нужно вновь назначить циклоспорин или лефлюномид и применять их до наступления регрессии. У других животных новые поражения возникают сразу же после прекращения терапии. Таким животным необходим постоянное назначение иммуносупрессивных препаратов.

Прогноз. У небольшого количества животных происходит спонтанная регрессия поражений. Другим хорошо помогает лечение, и у них проходят симптомы заболевания. Однако, прогноз при данной патологии дается осторожный, поскольку для многих случаев реактивного LCH собак характерно медленное эпизодически или непрерывно прогрессирующее течение заболевания, поэтому животным в течение длительного времени необходим прием иммуносупрессивных препаратов.

 Гистиоцитарная саркома у собак

Клинические данные. HS представляет собой быстро растущую одиночную локальную агрессивную опухоль мягких тканей. Предрасположенными к ней являются такие породы, как гладкошерстные ретриверы, но HSчасто встречается и у других пород. Например, таких как золотистый ретривер, лабрадор ретривер и ротвейлер. Возраст большинства заболевших собак составляет от 6 до 11 лет; однако, признаки поражения HSобнаруживали у собак и 2-летнего возраста. Половая предрасположенность отсутствует. В большинстве случаев опухоль локализуется в области конечностей в непосредственной близости к суставу. Поражения HSмогут брать свое начало в коже и подкожной ткани и инфильтрировать в более глубокие слои ткани, такие как скелетные мышцы, фасции и суставные капсулы. Некоторые поражения HSберут свое начало из более глубоких слоев тканей, например из суставной капсулы, и впоследствии распространяются в подкожный слой и кожу. В данном случае поражение HSчасто идет по окружности вокруг конечности. HSчасто проявляется в других органах, таких как селезенка, легкие, лимфатические узлы, стенка желудка и язык. Гладкие многоузелковые опухоли однородного белого цвета отличаются местным агрессивным характером с разрушением соседних тканей. Для них характерна неинкапсулированная, слабо очерченная пролиферация с образованием больших плеоморфных отдельных округлых клеток или более плотно упакованных веретенообразных клеток. Этим клеткам присущи большое количество бледной эозинофильной цитоплазмы и большие круглые или овальные, зубчатые или переплетенные везикулярные ядра. Часто наблюдаются многоядерные клетки-гиганты и стадии патологического митоза. Реактивные клеточные инфильтраты обычно редки и часто состоят из нейтрофилов. Имеют место метастазирование в региональные лимфатические узлы или отдаленные участки. Метастазирование при HS в области конечностей бывают только на последней стадии заболевания.

Дифференциальная диагностика. Дифференциальная диагностика при опухолях кожи и расположенных под ней тканей выявляет множество опухолей мягких тканей, которые имеют тенденцию к инфильтрации или проникают в более глубоко расположенные ткани: гемангиоперицитома, синовиальная клеточная саркома и шваннома. Идентификация происхождения опухолевых клеток на основании обычных гистологических признаков часто невозможна. Иммуногистологический анализ является надежным средством для исключения других неопластических заболеваний благодаря идентификации опухолевых клеток как пролиферативных дендритных APCs. Важно установить у животного дополнительные новообразования в других областях, чтобы исключить наличие многоочагового процесса, характерного для МН (диссеминированной HS).

Лечение. В качестве одного из методов можно использовать полное хирургическое иссечение. Для полного иссечения HS в области конечности часто требуется ампутация всей конечности. При невозможности проведения операции нужно посоветоваться с онкологом. HS в области языка у молодой собаки с успехом лечили с помощью лучевой терапии. Химиотерапия часто не эффективна при данном заболевании.

Прогноз. Прогноз часто осторожный. Необходимо произвести гистологический анализ региональных лимфатических узлов для исключения ранних метастазов. Если опухоль удается полностью удалить до поражения лимфатических узлов, прогноз становится более благоприятным.

Злокачественный гистиоцитоз у собак
Клинические данные. МН (диссеминированная HS) представляет собой многоочаговое неопластическое поражение с агрессивной природой. Оно встречается у бернской пастушьей собаки, ротвейлера, золотистого ретривера, лабрадора ретривера и гладкошерстного ретривера. Возрастная предрасположенность заболевания колеблется от 3 до 11 лет, половой предрасположенности не наблюдается. В первую очередь поражаются такие органы, как селезенка, лимфатические узлы, легкие, а также костный мозг. У животных с множественным поражением бывают дополнительные поражения в других органах, таких как печень, легкие, центральная нервная система, почки, скелетная мускулатура, желудок и надпочечники. Редко поражаются кожа и подкожный слой. Клинические симптомы разнообразны в зависимости от пораженных систем органов. Гистопатологические признаки соответствуют патологическим изменениям, наблюдаемым при HS. МН является быстро прогрессирующим агрессивным заболеванием.

Дифференциальная диагностика. Основная дифференциальная диагностика выявляет многоочаговую обширную клеточную лимфому с аналогичным распространением. Поражения, ограниченные легочными и бронхиальными лимфатическими узлами, нужно дифференцировать от первичной анапластической обширной клеточной легочной карциномы или гранулематозного легочного заболевания. Иммуногистологический анализ позволяет провести идентификацию клеток как пролиферативных дендритных APCs.

Лечение и прогноз. При МН химиотерапия малоэффективна. Хирургическое иссечение не является обычно выходом из положения из-за многоочагового распространения МН. К моменту постановки диагноза поражения обычно носят прогрессирующих характер. Из-за агрессивного поведения и слабой реакции на лечение прогноз при МН обычно неблагоприятный.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *