Хроническая воспалительная димиелинизирующая полиневропатия у собак

До сих пор в ветеринарной медицине продолжается классификация заболеваний периферической нервной системы (ПНС) у домашних животных. Основные нарушения ПНС у домашних животных носят дегенеративный характер, обычно имеют породную предрасположенность и являются врожденными и наследственными. Также у собак и кошек хорошо известны воспалительные и инфекционные невропатии. В данной статье представлен обзор клинических и патологических результатов исследования редкой димиелинизирующей воспалительной невропатии, о которой ранее существовало только несколько отчетов.

Клинические результаты

В этой статье суммированы описания этого состояния у 20 животных — 12 собак (5 кобелей и 7 сук, средний возраст 6,3 года с возрастным диапазоном от 1,5 до 13 лет; таблица 1) и 8 кошек (3 кота, 5 кошек, средний возраст 7,1 год с возрастным диапазоном от 1 до 14 лет; таблица 2). Биоптаты мышц и нервов были исследованы в Neuromuscular Laboratory, Scott-Ritchey Research Center, Auburn University. Были проведены обычные гистологические и гистохимические анализы, препарирование и ультратонкие срезы единичных нервных волокон и иммуноцитохимический анализ периферических нервов.

Таблица 1. Клинические признаки хронической воспалительной димиелинизирующей невропатии у 12 собак
№ собаки Возраст (года) Порода Пол Хроническое течение
болезни
Рецидивы Реакция на стероиды Замедление
проводимости
двигательных
нервов
1 1,5 Аляскинский маламут С Да Да Да 37
2 1,5 Английский спрингер спаниель С Да Да Да 32
3 2,5 Ротвейлер C Да Да Да 42
4 3 Кокер спаниель К Да Да 45
5 5 Лабрадор ретривер С Да Да Да 17
6 5,5 Немецкий дог К Да Нет Да 39
7 6 Кокер спаниель К Да Да Да 13
8 10 Метисы С Да Нет Неизвестна 34
9 10,5 Мастиф С Да Да Нет 25
10 11 Староанглийская овчарка К Да Нет Да 36
11 12 Метисы С Да Да Да 27
12 13 Британский спаниель К Да Нет Да 14
ПоданнымBraund KG, Vallat JM, Steiss JE, et al.: Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in dogs and cats. J Periph Nerv Syst.
Таблица 2. Клинические признаки хронической воспалительной димиелинизирующей невропатии у 8 кошек
№ кошки Возраст (года) Порода Пол Хроническое
течение
болезни
Рецидивы Реакция на стероиды Замедление проводимости
двигательных
нервов
1 1 Абиссинская Кошка Да Да Да Не тестировали
2 1,4 ДКШ Кот Да Нет Да 35
3 1,5 ДКШ Кошка Да Да Да 34
4 8 ДКШ Кот Да Нет Да 25
5 8 ДДШ Кошка Да Нет Нет 40
6 10 ДКШ Кот Да Да Да 22
7 13 ДКШ Кошка Да Да Да Незначительно
8 14 ДКШ Кошка Да Нет Да 63
ДКШ — домашняя короткошерстная кошка
Поданным Braund KG, Valiat JM, Steiss JE, et al.: Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in dogs and cats. JPeriphNervSyst.

Появление симптомов у наших животных проходило незаметно, течение болезни было хроническим с рецидивами и медленным прогрессированием. Вначале клинические симптомы были отмечены на тазовых конечностях, а с прогрессированием болезни они распространялись и на грудные конечности. Симптомы включали парапарез, тетрапарез, скованность походки, гипорефлексию, иногда тетраплегию и мышечную слабость различной степени. Дополнительными симптомами были: у собак под номерами 2 и 7 в положении стоя наблюдался мышечный тремор, у кошки под номером 1 — перемежающаяся хромота, характеризующаяся плоскостопием, у кошки № 8 — вентрорефлексия шеи. Возможность вовлечения черепных нервов предполагалась по изменению голоса у собаки № 4, парезу правой лицевой части у собаки № 7 и предыдущему параличу гортани у собаки № 13, который лечили хирургическим путем. О регургитации было записано в анамнезе кошки № 6, а у кошки № 5 были рентгенографические свидетельства мегаэзофагуса. Ни у одного животного сенсорной патологии выявлено не было.

Лабораторные результаты

За исключением IgG-моноклональной гаммапатии у кошки № 8 результаты обычных гематологических и биохимических анализов, реакция на кортизол и тиротропин, концентрация свинца в крови, активность холинэстеразы в сыворотке, иммунологическая функция, серологические тесты на инфекционные болезни и химические тесты на тяжелую псевдопаралитическую миастению были в норме. Результаты анализов спинномозговой жидкости (СМЖ), собранной из мозжечково-мозговой цистерны, также были в норме, за исключением умеренно повышенной концентрации белка у собаки № 5 (106 мг/дл) и кошки № 5 (58 мг/дл). Проводимость двигательных нейронов (ПДН) в седалищно-большеберцовых нервах была замедлена у всех животных, она варьировалась от 13 до 45 м/с у собак и от 20 до 55 м/с у кошек (ПДН в норме у собак составляет 60-70 м/с, у кошек 70-80 м/с). Также присутствовали временная дисперсия, снижение амплитуды и удлинение латентного периода в общем мышечном потенциале действия. Проводимость сенсорных нервов была снижена у 1 собаки из 2 тестируемых. Электромиографические тесты не выявили никаких нарушений спонтанной активности у собак №№ 7, 9 и 10 и кошек №№ 1, 2, 5 и 8. У остальных животных были выявлены небольшие фибрилляционные потенциалы и позитивные острые волны в некоторых мышцах конечностей. Не было отмечено большего вовлечения проксимальных или дистальных мышц.

Патологические данные

Изменения в структуре нервов лучше всего определять по препаратам нервных волокон, количественные результаты этих анализов представлены в таблицах 3 и 4.

Таблица 3. Процентное отношение нарушений в препаратах нервных волокон у собак с идиопатической демиелини, зирующей невропатией
№ собаки Возраст (года) Нерв Гистологическая классификация* Процент аномальных волокон
C D E F G
1 1,5 Седалищный 16 6 0 2 0 24(0)**
2 1,5 Промежностный 40 0 0 0 0 40(0)
3 2,5 Большеберцовый 8 0 0 0 0 8(0)
4 3 Промежностный 26 0 0 0 0 26(0)
5 5 Большеберцовый 29 8 2 3 2 44(0-3)
6 5,5 Большеберцовый 7 5 0 10 2 22(0-3)
8 10 Промежностный 15 20 5 20 2 62(0-7)
9 10,5 Большеберцовый 3 40 1 3 10 57(0-7)
10 11 Промежностный 21 1 1 2 2 27(0-10)
11 12 Большеберцовый 15 10 2 8 0 35(0-10)
12 13 Локтевой 20 30 2 8 2 62(0-15)
*А — нормальный вид, В — неровное распределение миелина, не связанное с препарированием, С — единичные или множественные области удлинения узлов или межузлового отсутствия миелина, D- единичные или множественные комбинированные нарушения С и F, Е — линейные ряды миелиновых глобул, F- различия в толщине миелина между узлами на 50% и более, G- утолщение и редупликация миелина с образованием глобул между узлами.
**Цифры в скобках показывают отклонение от подобных значений в нервах контрольных собак того же возраста.
ПоданнымBraund KG, Valiat JM, Steiss JE, et al.: Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in dogs and cats. J Periph Nerv Syst.
Таблица 4. Процентное отношение нарушений в препвратах нервных волокон у кошек с идиопатической демиелинизирующей невропвтией
№ кошки Возраст (года) Нерв Гистологическая классификация* Процент аномальных волокон
C D E F G
1 1 Промежностный 30 0 0 0 0 30 (0)*
2 1,4 Промежностный 40 0 0 7 0 47(0)
3 1,5 Промежностный 7 14 0 10 31 (0)
4 8 Промежностный 47 0 0 1 0 48(0-3)
5 8 Промежностный 18 5 1 10 1 35(0-3)
6 10 Большеберцовый 9 0 0 30 0 39(0-7)
7 13 Промежностный 12 1 0 5 0 18(0-13)
8 14 Локтевой 15 0 0 7 0 23 (0-12)
*А — нормальный вид, В — неровное распределение миелина, не связанное с препарированием, С — единичные или множественные области удлинения узлов или межузлового отсутствия миелина, D- единичные или множественные комбинированные нарушения С и F, Е — линейные ряды миелиновых глобул, F- различия в толщине миелина между узлами на 50% и более, G- утолщение и редупликация миелина с образованием глобул между узлами.
**Цифры в скобках показывают отклонение от подобных значений в нервах контрольных собак того же возраста.
ПоданнымBraund KG, Vallat JM, Steiss JE, eta I.: Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in dogs and cats. J Periph Nerv Syst.

Доминирующим нарушением в нервах всех животных была демиелинизация, обычно околоузловая, иногда сегментарная и единичная (степень С) или в комбинации с ремиелинизацией между узлов того же самого нервного волокна (степень D). Другими изменениями были ремиелинизация (степень F) и различное количество волокон с межузловыми глобулами (степень G). Реже наблюдалась аксональная дегенерация, характеризующаяся линейными рядами миелиновых глобул (степень Е).

На полутонких срезах нервов больных животных нарушения были небольшими и обычно заключались в присутствии нескольких волокон со слишком тонкой миелиновой оболочкой и разбросанных миелинизированных волокнах с клетками Шванна, в которых присутствовало большое количество цитоплазмы, а также один или два макрофага и частицы миелина. Наиболее выраженные изменения наблюдались на полутонких срезах нервных волокон собаки № 7 с трехлетним периодом хронических рецидивов. Эти изменения заключались в явном отсутствии миелинизированных волокон и формированием луковиц и кластеров.

Ультраструктурные исследования нервов заболевших собак и кошек выявили частое присутствие одного или двух макрофагов в клетках Шванна в миелинизированных нервных волокнах, часто отделенную миелиновую оболочку, отдельно расположенные аксоны без оболочек или ремиелинизированные аксоны и многоочаговое присутствие эндоневральных мононуклеарных клеток, включая лимфоциты, реже плазматические клетки, макрофаги с частицами миелина и вакуолизированные фибробласты. Аксоны в миелинизированных волокнах выглядели нормально.

Косвенные иммуннофлюоресцентные анализы выявили положительное IgG-окрашивание в миелиновых оболочках периферических нервов у двух собак (№№ 4 и 5). Небольшая вариация в размерах волокон наблюдалась в скелетных мышцах конечностей. Антимышечные антитела выявлены не были, также ни в одной мышце не было некроза, фагоцитоза или воспаления.

В головном и спинном мозге не было обнаружено никаких нарушений, так же как и полирадикулоневрита в нервных корешках. У кошки с моноклональной гаммапатией была лимфосаркома желудка и кишечника.

Этиология

При отсутствии метаболических, эндокринных и инфекционных заболеваний, а также болезней накопления вполне возможно, что демиелинизирующая невропатия у наших животных обладала иммунообусловленным патогенезом. Этот вывод основан на присутствии эндоневральных инфильтратов мононуклеарных клеток, полосок макрофагов в миелиновых оболочках, хорошей клинической реакции на лечение кортикостероидами, а также присутствие антител к IgG в миелиновых пластинках у двух собак. Мы предполагаем, что это состояние следует назвать хронической воспалительной демиелинизирующей невропатией (ХВДН) из-за его клинического и патологического сходства с ХВДН людей, которая, возможно, является иммунообусловленным заболеванием, потому что об этом свидетельствуют патологические находки и реакция на различные терапевтические препараты, включая кортикостероиды, иммуномодуляторы, плазмозаменители и иммуноглобулины человека. Иммунохимические свидетельства присутствия антител к IgG в миелиновых пластинках двух собак также похожи на подобные явления у людей с ХВДН.

Дифференциальный диагноз

Доминирующим патологическим признаком периферической невропатии у наших животных была демиелинизация, в основном околоузловая, что отличало патологию этой невропатии от породной аксонопатии и тех невропатий собак и кошек, которые характеризуются смешанной аксональной дегенерацией, демиелинизацией и ремиелинизацией, как это наблюдается при метаболических, инфекционных и паранеопластических невропатиях, а также при некоторых генерализованных, возможно, иммунообусловленных воспалительных невропатиях, включая паралич кунхаундов, идиопатический полирадикулоневрит, хронический рецидивирующий полирадикулоневрит, полирадикулоневрит конского хвоста, невропатию плечевого сплетения. Более того, скрытое начало и медленное, рецидивирующее течение болезни у наших животных отличается от острого начала паралича кунхаундов, невропатии плечевого сплетения и идиопатического полирадикулоневрита. Существует только один отчет о кошке с хроническим рецидивирующим полирадикулоневритом, при котором происходила явная инфильтрация воспалительных мононуклеарных клеток в нервные корешки, ганглии и черепные и периферические нервы. Эти сведения сравнимы с характеристиками наших кошек с рецидивирующим хроническим течением болезни, у которых была сементарная демиелинизация, ремиелинизация и образование миелиновых луковиц. Однако были и клинические отличия, которые включали мелкий тремор всего тела, кусание и чрезмерный груминг тазовых конечностей, отсутствие поверхностной чувствительности, тенденцию к падению, высокое поднятие конечностей при ходьбе и усиление коленного рефлекса. Болезнь этой кошки не поддавалась лечению стероидными препаратами. Другое заболевание кошки, которое назвали хронической рецидивирующей полинервопатией, также во всех отношениях похоже на наши случаи, но в одном биоптате присутствовала явная аксональная дегенерация, что было единственным отличием.

Недавно хорошо определенные демиелинизирующие невропатии у собак и кошек были классифицированы в две группы — наследственную хроническую гипертрофическую невропатию щенков тибетских мастифов и наследственный сфингомиелиноз сиамских котят, но оба эти состояния клинически, генетически и патологически отличаются от наших случаев. Демиелинизирующие состояния у наших животных также клинически и патологически отличались от врожденной гипомиелинизирующей невропатии у щенков золотистого ретривера.

Лечение и прогноз

Заболевание большинства собак и кошек поддавалось лечению стероидами, хотя в различной степени. Для собак и кошек можно использовать преднизон в дозе 1-2 мг/кг перорально 2 раза в день. Дозу снижают после устранения симптомов и постепенно переходят на применение через день. Почти все собаки (90%) в нашем исследовании проявили хорошую начальную ответную реакцию на это лечение. У шести собак наблюдалась быстрая и устойчивая реакция (собаки №№ 1, 3,4, 5, 7 и 11) с переходом к нормальному состоянию. У собаки №11 в течение 18 месяцев отмечалась выраженная реакция, но в конце этого периода она стала стероид-резистентной и клинически ослабленной. У пяти собак наблюдалась неполную клиническая реакция на стероиды (собаки №№ 2, 6, 8, 10 и 12). У собаки № 9 не было выявлено ответной реакции на лечение стероидами. Было отмечено, что при снижении дозы по крайней мере у четырех собак были рецидивы (собаки №№ 1, 3, 6 и 7).

Примерно у 88% кошек вначале была отмечена хорошая реакция на стероиды. У трех кошек наблюдалась устойчивая реакция (кошки №№ 1, 6 и 7) и восстановление нормального состояния. У четырех кошек была замечена неполная клиническая реакция на препараты (кошки №№ 2, 3, 4 и 8). У кошки № 5 не было реакции на стероиды. У трех кошек наблюдались рецидивы после снижения дозы (кошки №№ 1, 3 и 6). У кошки № 7 было четыре клинических эпизода улучшения с восстановлением нормального состояния, но затем у нее развилась резистентность к стероидным препаратам.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *