До сих пор в ветеринарной медицине продолжается классификация заболеваний периферической нервной системы (ПНС) у домашних животных. Основные нарушения ПНС у домашних животных носят дегенеративный характер, обычно имеют породную предрасположенность и являются врожденными и наследственными. Также у собак и кошек хорошо известны воспалительные и инфекционные невропатии. В данной статье представлен обзор клинических и патологических результатов исследования редкой димиелинизирующей воспалительной невропатии, о которой ранее существовало только несколько отчетов.
Клинические результаты
В этой статье суммированы описания этого состояния у 20 животных — 12 собак (5 кобелей и 7 сук, средний возраст 6,3 года с возрастным диапазоном от 1,5 до 13 лет; таблица 1) и 8 кошек (3 кота, 5 кошек, средний возраст 7,1 год с возрастным диапазоном от 1 до 14 лет; таблица 2). Биоптаты мышц и нервов были исследованы в Neuromuscular Laboratory, Scott-Ritchey Research Center, Auburn University. Были проведены обычные гистологические и гистохимические анализы, препарирование и ультратонкие срезы единичных нервных волокон и иммуноцитохимический анализ периферических нервов.
| Таблица 1. Клинические признаки хронической воспалительной димиелинизирующей невропатии у 12 собак | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| № собаки | Возраст (года) | Порода | Пол | Хроническое течение болезни |
Рецидивы | Реакция на стероиды | Замедление проводимости двигательных нервов |
| 1 | 1,5 | Аляскинский маламут | С | Да | Да | Да | 37 |
| 2 | 1,5 | Английский спрингер спаниель | С | Да | Да | Да | 32 |
| 3 | 2,5 | Ротвейлер | C | Да | Да | Да | 42 |
| 4 | 3 | Кокер спаниель | К | Да | Да | 45 | |
| 5 | 5 | Лабрадор ретривер | С | Да | Да | Да | 17 |
| 6 | 5,5 | Немецкий дог | К | Да | Нет | Да | 39 |
| 7 | 6 | Кокер спаниель | К | Да | Да | Да | 13 |
| 8 | 10 | Метисы | С | Да | Нет | Неизвестна | 34 |
| 9 | 10,5 | Мастиф | С | Да | Да | Нет | 25 |
| 10 | 11 | Староанглийская овчарка | К | Да | Нет | Да | 36 |
| 11 | 12 | Метисы | С | Да | Да | Да | 27 |
| 12 | 13 | Британский спаниель | К | Да | Нет | Да | 14 |
| ПоданнымBraund KG, Vallat JM, Steiss JE, et al.: Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in dogs and cats. J Periph Nerv Syst. | |||||||
| Таблица 2. Клинические признаки хронической воспалительной димиелинизирующей невропатии у 8 кошек | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| № кошки | Возраст (года) | Порода | Пол | Хроническое течение болезни |
Рецидивы | Реакция на стероиды | Замедление проводимости двигательных нервов |
| 1 | 1 | Абиссинская | Кошка | Да | Да | Да | Не тестировали |
| 2 | 1,4 | ДКШ | Кот | Да | Нет | Да | 35 |
| 3 | 1,5 | ДКШ | Кошка | Да | Да | Да | 34 |
| 4 | 8 | ДКШ | Кот | Да | Нет | Да | 25 |
| 5 | 8 | ДДШ | Кошка | Да | Нет | Нет | 40 |
| 6 | 10 | ДКШ | Кот | Да | Да | Да | 22 |
| 7 | 13 | ДКШ | Кошка | Да | Да | Да | Незначительно |
| 8 | 14 | ДКШ | Кошка | Да | Нет | Да | 63 |
| ДКШ — домашняя короткошерстная кошка Поданным Braund KG, Valiat JM, Steiss JE, et al.: Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in dogs and cats. JPeriphNervSyst. |
|||||||
Появление симптомов у наших животных проходило незаметно, течение болезни было хроническим с рецидивами и медленным прогрессированием. Вначале клинические симптомы были отмечены на тазовых конечностях, а с прогрессированием болезни они распространялись и на грудные конечности. Симптомы включали парапарез, тетрапарез, скованность походки, гипорефлексию, иногда тетраплегию и мышечную слабость различной степени. Дополнительными симптомами были: у собак под номерами 2 и 7 в положении стоя наблюдался мышечный тремор, у кошки под номером 1 — перемежающаяся хромота, характеризующаяся плоскостопием, у кошки № 8 — вентрорефлексия шеи. Возможность вовлечения черепных нервов предполагалась по изменению голоса у собаки № 4, парезу правой лицевой части у собаки № 7 и предыдущему параличу гортани у собаки № 13, который лечили хирургическим путем. О регургитации было записано в анамнезе кошки № 6, а у кошки № 5 были рентгенографические свидетельства мегаэзофагуса. Ни у одного животного сенсорной патологии выявлено не было.
Лабораторные результаты
За исключением IgG-моноклональной гаммапатии у кошки № 8 результаты обычных гематологических и биохимических анализов, реакция на кортизол и тиротропин, концентрация свинца в крови, активность холинэстеразы в сыворотке, иммунологическая функция, серологические тесты на инфекционные болезни и химические тесты на тяжелую псевдопаралитическую миастению были в норме. Результаты анализов спинномозговой жидкости (СМЖ), собранной из мозжечково-мозговой цистерны, также были в норме, за исключением умеренно повышенной концентрации белка у собаки № 5 (106 мг/дл) и кошки № 5 (58 мг/дл). Проводимость двигательных нейронов (ПДН) в седалищно-большеберцовых нервах была замедлена у всех животных, она варьировалась от 13 до 45 м/с у собак и от 20 до 55 м/с у кошек (ПДН в норме у собак составляет 60-70 м/с, у кошек 70-80 м/с). Также присутствовали временная дисперсия, снижение амплитуды и удлинение латентного периода в общем мышечном потенциале действия. Проводимость сенсорных нервов была снижена у 1 собаки из 2 тестируемых. Электромиографические тесты не выявили никаких нарушений спонтанной активности у собак №№ 7, 9 и 10 и кошек №№ 1, 2, 5 и 8. У остальных животных были выявлены небольшие фибрилляционные потенциалы и позитивные острые волны в некоторых мышцах конечностей. Не было отмечено большего вовлечения проксимальных или дистальных мышц.
Патологические данные
Изменения в структуре нервов лучше всего определять по препаратам нервных волокон, количественные результаты этих анализов представлены в таблицах 3 и 4.
| Таблица 3. Процентное отношение нарушений в препаратах нервных волокон у собак с идиопатической демиелини, зирующей невропатией | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| № собаки | Возраст (года) | Нерв | Гистологическая классификация* | Процент аномальных волокон | ||||
| C | D | E | F | G | ||||
| 1 | 1,5 | Седалищный | 16 | 6 | 0 | 2 | 0 | 24(0)** |
| 2 | 1,5 | Промежностный | 40 | 0 | 0 | 0 | 0 | 40(0) |
| 3 | 2,5 | Большеберцовый | 8 | 0 | 0 | 0 | 0 | 8(0) |
| 4 | 3 | Промежностный | 26 | 0 | 0 | 0 | 0 | 26(0) |
| 5 | 5 | Большеберцовый | 29 | 8 | 2 | 3 | 2 | 44(0-3) |
| 6 | 5,5 | Большеберцовый | 7 | 5 | 0 | 10 | 2 | 22(0-3) |
| 8 | 10 | Промежностный | 15 | 20 | 5 | 20 | 2 | 62(0-7) |
| 9 | 10,5 | Большеберцовый | 3 | 40 | 1 | 3 | 10 | 57(0-7) |
| 10 | 11 | Промежностный | 21 | 1 | 1 | 2 | 2 | 27(0-10) |
| 11 | 12 | Большеберцовый | 15 | 10 | 2 | 8 | 0 | 35(0-10) |
| 12 | 13 | Локтевой | 20 | 30 | 2 | 8 | 2 | 62(0-15) |
| *А — нормальный вид, В — неровное распределение миелина, не связанное с препарированием, С — единичные или множественные области удлинения узлов или межузлового отсутствия миелина, D- единичные или множественные комбинированные нарушения С и F, Е — линейные ряды миелиновых глобул, F- различия в толщине миелина между узлами на 50% и более, G- утолщение и редупликация миелина с образованием глобул между узлами. **Цифры в скобках показывают отклонение от подобных значений в нервах контрольных собак того же возраста. ПоданнымBraund KG, Valiat JM, Steiss JE, et al.: Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in dogs and cats. J Periph Nerv Syst. |
||||||||
| Таблица 4. Процентное отношение нарушений в препвратах нервных волокон у кошек с идиопатической демиелинизирующей невропвтией | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| № кошки | Возраст (года) | Нерв | Гистологическая классификация* | Процент аномальных волокон | ||||
| C | D | E | F | G | ||||
| 1 | 1 | Промежностный | 30 | 0 | 0 | 0 | 0 | 30 (0)* |
| 2 | 1,4 | Промежностный | 40 | 0 | 0 | 7 | 0 | 47(0) |
| 3 | 1,5 | Промежностный | 7 | 14 | 0 | 10 | 31 (0) | |
| 4 | 8 | Промежностный | 47 | 0 | 0 | 1 | 0 | 48(0-3) |
| 5 | 8 | Промежностный | 18 | 5 | 1 | 10 | 1 | 35(0-3) |
| 6 | 10 | Большеберцовый | 9 | 0 | 0 | 30 | 0 | 39(0-7) |
| 7 | 13 | Промежностный | 12 | 1 | 0 | 5 | 0 | 18(0-13) |
| 8 | 14 | Локтевой | 15 | 0 | 0 | 7 | 0 | 23 (0-12) |
| *А — нормальный вид, В — неровное распределение миелина, не связанное с препарированием, С — единичные или множественные области удлинения узлов или межузлового отсутствия миелина, D- единичные или множественные комбинированные нарушения С и F, Е — линейные ряды миелиновых глобул, F- различия в толщине миелина между узлами на 50% и более, G- утолщение и редупликация миелина с образованием глобул между узлами. **Цифры в скобках показывают отклонение от подобных значений в нервах контрольных собак того же возраста. ПоданнымBraund KG, Vallat JM, Steiss JE, eta I.: Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in dogs and cats. J Periph Nerv Syst. |
||||||||
Доминирующим нарушением в нервах всех животных была демиелинизация, обычно околоузловая, иногда сегментарная и единичная (степень С) или в комбинации с ремиелинизацией между узлов того же самого нервного волокна (степень D). Другими изменениями были ремиелинизация (степень F) и различное количество волокон с межузловыми глобулами (степень G). Реже наблюдалась аксональная дегенерация, характеризующаяся линейными рядами миелиновых глобул (степень Е).
На полутонких срезах нервов больных животных нарушения были небольшими и обычно заключались в присутствии нескольких волокон со слишком тонкой миелиновой оболочкой и разбросанных миелинизированных волокнах с клетками Шванна, в которых присутствовало большое количество цитоплазмы, а также один или два макрофага и частицы миелина. Наиболее выраженные изменения наблюдались на полутонких срезах нервных волокон собаки № 7 с трехлетним периодом хронических рецидивов. Эти изменения заключались в явном отсутствии миелинизированных волокон и формированием луковиц и кластеров.
Ультраструктурные исследования нервов заболевших собак и кошек выявили частое присутствие одного или двух макрофагов в клетках Шванна в миелинизированных нервных волокнах, часто отделенную миелиновую оболочку, отдельно расположенные аксоны без оболочек или ремиелинизированные аксоны и многоочаговое присутствие эндоневральных мононуклеарных клеток, включая лимфоциты, реже плазматические клетки, макрофаги с частицами миелина и вакуолизированные фибробласты. Аксоны в миелинизированных волокнах выглядели нормально.
Косвенные иммуннофлюоресцентные анализы выявили положительное IgG-окрашивание в миелиновых оболочках периферических нервов у двух собак (№№ 4 и 5). Небольшая вариация в размерах волокон наблюдалась в скелетных мышцах конечностей. Антимышечные антитела выявлены не были, также ни в одной мышце не было некроза, фагоцитоза или воспаления.
В головном и спинном мозге не было обнаружено никаких нарушений, так же как и полирадикулоневрита в нервных корешках. У кошки с моноклональной гаммапатией была лимфосаркома желудка и кишечника.
Этиология
При отсутствии метаболических, эндокринных и инфекционных заболеваний, а также болезней накопления вполне возможно, что демиелинизирующая невропатия у наших животных обладала иммунообусловленным патогенезом. Этот вывод основан на присутствии эндоневральных инфильтратов мононуклеарных клеток, полосок макрофагов в миелиновых оболочках, хорошей клинической реакции на лечение кортикостероидами, а также присутствие антител к IgG в миелиновых пластинках у двух собак. Мы предполагаем, что это состояние следует назвать хронической воспалительной демиелинизирующей невропатией (ХВДН) из-за его клинического и патологического сходства с ХВДН людей, которая, возможно, является иммунообусловленным заболеванием, потому что об этом свидетельствуют патологические находки и реакция на различные терапевтические препараты, включая кортикостероиды, иммуномодуляторы, плазмозаменители и иммуноглобулины человека. Иммунохимические свидетельства присутствия антител к IgG в миелиновых пластинках двух собак также похожи на подобные явления у людей с ХВДН.
Дифференциальный диагноз
Доминирующим патологическим признаком периферической невропатии у наших животных была демиелинизация, в основном околоузловая, что отличало патологию этой невропатии от породной аксонопатии и тех невропатий собак и кошек, которые характеризуются смешанной аксональной дегенерацией, демиелинизацией и ремиелинизацией, как это наблюдается при метаболических, инфекционных и паранеопластических невропатиях, а также при некоторых генерализованных, возможно, иммунообусловленных воспалительных невропатиях, включая паралич кунхаундов, идиопатический полирадикулоневрит, хронический рецидивирующий полирадикулоневрит, полирадикулоневрит конского хвоста, невропатию плечевого сплетения. Более того, скрытое начало и медленное, рецидивирующее течение болезни у наших животных отличается от острого начала паралича кунхаундов, невропатии плечевого сплетения и идиопатического полирадикулоневрита. Существует только один отчет о кошке с хроническим рецидивирующим полирадикулоневритом, при котором происходила явная инфильтрация воспалительных мононуклеарных клеток в нервные корешки, ганглии и черепные и периферические нервы. Эти сведения сравнимы с характеристиками наших кошек с рецидивирующим хроническим течением болезни, у которых была сементарная демиелинизация, ремиелинизация и образование миелиновых луковиц. Однако были и клинические отличия, которые включали мелкий тремор всего тела, кусание и чрезмерный груминг тазовых конечностей, отсутствие поверхностной чувствительности, тенденцию к падению, высокое поднятие конечностей при ходьбе и усиление коленного рефлекса. Болезнь этой кошки не поддавалась лечению стероидными препаратами. Другое заболевание кошки, которое назвали хронической рецидивирующей полинервопатией, также во всех отношениях похоже на наши случаи, но в одном биоптате присутствовала явная аксональная дегенерация, что было единственным отличием.
Недавно хорошо определенные демиелинизирующие невропатии у собак и кошек были классифицированы в две группы — наследственную хроническую гипертрофическую невропатию щенков тибетских мастифов и наследственный сфингомиелиноз сиамских котят, но оба эти состояния клинически, генетически и патологически отличаются от наших случаев. Демиелинизирующие состояния у наших животных также клинически и патологически отличались от врожденной гипомиелинизирующей невропатии у щенков золотистого ретривера.
Лечение и прогноз
Заболевание большинства собак и кошек поддавалось лечению стероидами, хотя в различной степени. Для собак и кошек можно использовать преднизон в дозе 1-2 мг/кг перорально 2 раза в день. Дозу снижают после устранения симптомов и постепенно переходят на применение через день. Почти все собаки (90%) в нашем исследовании проявили хорошую начальную ответную реакцию на это лечение. У шести собак наблюдалась быстрая и устойчивая реакция (собаки №№ 1, 3,4, 5, 7 и 11) с переходом к нормальному состоянию. У собаки №11 в течение 18 месяцев отмечалась выраженная реакция, но в конце этого периода она стала стероид-резистентной и клинически ослабленной. У пяти собак наблюдалась неполную клиническая реакция на стероиды (собаки №№ 2, 6, 8, 10 и 12). У собаки № 9 не было выявлено ответной реакции на лечение стероидами. Было отмечено, что при снижении дозы по крайней мере у четырех собак были рецидивы (собаки №№ 1, 3, 6 и 7).
Примерно у 88% кошек вначале была отмечена хорошая реакция на стероиды. У трех кошек наблюдалась устойчивая реакция (кошки №№ 1, 6 и 7) и восстановление нормального состояния. У четырех кошек была замечена неполная клиническая реакция на препараты (кошки №№ 2, 3, 4 и 8). У кошки № 5 не было реакции на стероиды. У трех кошек наблюдались рецидивы после снижения дозы (кошки №№ 1, 3 и 6). У кошки № 7 было четыре клинических эпизода улучшения с восстановлением нормального состояния, но затем у нее развилась резистентность к стероидным препаратам.