Физиология патологическая. Патофизиология крови и кровообразования

 

 

 АДГ ………… антидиуретический гормон
АКТГ ………… адренокортикотропный гормон
Аг — Ат ………… антиген—антитело
АТФ ………… аденозинтрифосфат
АЦС ………… антиретикулярная цитотоксическая сыворотка
БАВ ………… биологически активные вещества
ВНД ………… высшая нервная деятельность
ВОЗ ………… Всемирная организация здравоохранения
ГЗТ ………… гиперчувствительность замедленного типа
ГНТ ………… гиперчувствительность немедленного типа
ДНК ………… дезоксирибонуклеиновая кислота
КОС ………… кислотно-основное состояние
ЛДГ ………… лактатдегидрогеназа
ЛЖК ………… летучие жирные кислоты
МНМС ………… мононуклеарномакрофагальная система
МНС ………… (англ, major histocompatibility complex) — главный комплекс гистосовместимости
МЦР ………… микроциркуляторное русло
НАД ………… никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ ………… никотинамидадениндинуклеотидфосфат
НЭЖК ………… неэстерифицированные жирные кислоты
НГ ………… простагландины
ПЯЛ ………… палочкоядерные лейкоциты
РНК ………… рибонуклеиновая кислота
РСК ………… реакция связывания комплемента
СОЭ ………… скорость оседания эритроцитов
СоА ………… коэнзим А
СТГ ………… соматотропный гормон
ТТГ ………… тиреотропный гормон
ЦНС ………… центральная нервная система

_______________________

ОГЛАВЛЕНИЕ

Словарь сокращений …………….. 286
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ И КРОВООБРАЗОВАНИЯ …………….. 286
— Значение эритроцитов в норме и при патологии …………….. 286
— Расстройства терморегуляции (гипертермия и гипотермия) …………….. 286
— Понятие о лихорадке и развитие учения о ней (в онтогенезе и филогенезе) …………….. 289
— Этиология и патогенез лихорадки …………….. 290
— Стадии и виды лихорадки …………….. 293
— Изменения в организме при лихорадке …………….. 294
—  Значение лихорадки для организма …………….. 296
— Отличия лихорадки от перегревания …………….. 298
Литература …………….. 308
     

______________________

Патофизиология крови и кровообразования

 Значение эритроцитов в норме и при патологии

Кровь, и в первую очередь эритроциты, доставляет к тканям кислород и питательные вещества, а к выделительным органам — конечные продукты обмена веществ. Вместе с кроветворными органами она играет важную роль в защитных реакциях организма, регуляции теплообмена, поддержании водного баланса тканей, процессах нервно-гуморальной регуляции жизнедеятельности организма. Несмотря на то что в кровь из разных органов и систем поступают различные вещества, состав ее в норме колеблется в очень небольших пределах (рис. 28, таблица). Это относительное ее постоянство (гомеостаз) обеспечивается в первую очередь посредством весьма сложных нервно-рефлекторных механизмов. Изменения количества и состава крови, как правило, являются вторичными. Состав крови может изменяться в результате расстройства нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой, пищеварительной систем, почек.

Этиология нарушения функции эритроцитов

Кровь и органы кроветворения тесно связаны, и патологические изменения, касающиеся отдельных ее компонентов, как правило, приводят к функциональным расстройствам всей системы. Причины, вызывающие патологию, можно подразделить на экзогенные и эндогенные.

Экзогенные причины. Механические факторы: распад эритроцитов у животных может происходить при нарушении микроциркуляции и стазе; при физических нагрузках на твердом грунте, например у лошадей; вследствие разрыва селезенки, переломов трубчатых костей.

286

Рис. 28. Форменные элементы крови животных

287

1. Состав крови (средние данные)

Компонент Крупный рогатый скот Лошади Овцы Свиньи Куры
Вода, % 90 90 93 93 93
Белки, г % 7,5 7,0 6,5 7,35 4,8
Сахар истинный, мг % 55,0 75,0 60,0 50,0 120,0
Соли, мг % 110,0 77,0 100,0 85,0 120,0
Na 333,0 320,0 325,0 335,0 375,0
K 19,0 18,0 19,0 20,0 22,0
Ca 11,0 12,0 11,5 12,0 20,0
Mg 3,5 2,5 2,5 3,0 2,3
P общий 11,0 12,5 11,5 10,0 33,0

 

Физические факторы: при действии ионизирующей радиации возникает костномозговая форма лучевой болезни с уменьшением числа тромбоцитов и эритроцитов в крови, изменением их величины и формы. В возникновении алиментарной анемии определенное значение имеет недостаток меди, кобальта и железа в кормах.

Химические вещества: многие химические вещества оказывают токсическое действие на эритроциты или эритропоэз: яды животного происхождения (змей, пчел, пауков), желчные кислоты, мышьяк, свинец. Токсические анемии возникают на почве отравления ядами, вызывающими усиленное разрушение эритроцитов в кровеносном русле или в месте их физиологической гибели. К ним относятся: а) гемолитические яды (нитробензол, фенилгидразин, пиридин, пирогаллол, бертолетова соль и др.); б) биологические токсины (при гемоспоридиозах, хроническом сепсисе, продукты, выделяемые кишечными паразитами, в первую очередь лентецом широким). Усиленный гемолиз эритроцитов при токсических анемиях приводит к накоплению в крови билирубина, а также к повышенному выделению с мочой уробилина; в) лекарственные вещества: сульфаниламидные препараты, цефалотин, тетрациклин, левомицетин, стрептомицин, ристомицин, новобиоцин, тиротри-цин, нитрофураны, колистин.

Угнетают кроветворение: при тромбоцитопении: сульфаниламидные препараты, колистин, ристомицин, стрептомицин, тетрациклины; при гемолитических анемиях: сульфаниламидные препараты, стрептомицин, левомицетин, пенициллин (редко), тетрациклин (редко), тиротринин, нитрофураны; при апластических анемиях: новобиоцин, левомицетин, сульфаниламидные препараты.

Биологические причины включают значительное число инфекционных болезней, приводящих к изменению красной крови: это сибирская язва, чума свиней, собак, инфекционная

288

анемия лошадей и птиц. Инфекционная анемия лошадей встречается и у других однокопытных (мулов, ослов, лошаков), вызывает ее фильтрующийся вирус. Болезнь характеризуется поражением кроветворных органов, изменением картины периферической крови, продолжительным лихорадочным состоянием, прогрессирующим истощением животного и нередко его гибелью. Число эритроцитов значительно уменьшается, и изменяется их морфология. Большинство исследователей признают вирус инфекционной анемии гемотропным: он разрушает эритроциты, продукты распада которых воспринимаются клетками МНМС, и, кроме того, приводит к гипофункции костного мозга, уменьшая выработку эритроцитов. Существует еще целый ряд биологических причин нарушения функции эритроцитов: паразитарные болезни (пироплазмидозы, нутталиоз, бабезиоз).

Эндогенные причины. Это наследственные факторы, связанные с нарушением синтеза цепей глобина и гема (серповидно-клеточная анемия, талассемия), нарушение свертывания крови (гемофилия), а также болезни с не до конца выясненной этиологией (хроническая гематурия крупного рогатого скота, миоглобинурия лошадей).

Общий патогенез нарушений эритроцитов

Сама кровь и органы кроветворения подвергаются различному воздействию эндо- и экзогенных причин. В каждом отдельном случае развиваются специфические повреждения, но имеются и общие механизмы.

Нарушение структуры и функции эритроцитов. Это приводит к сложным сдвигам метаболизма в организме: из-за недостатка кислорода развиваются гипоксемия и гипоксия, в крови накапливаются недоокисленные продукты обмена, что приводит к ацидозу, снижению защитных свойств и регуляторной роли гемопоэза эритро- и тромбоцитопоэтинами вследствие уменьшения содержания. Изменяется и задерживается деление клеток в кроветворной ткани: эритробластический тип сменяется мегалобластическим. В крови появляются эритроциты с дегенеративным сдвигом ядра, сокращаются сроки их жизни. При анемии эритроциты усиленно разрушаются в печени и селезенке, вследствие чего эти органы обычно увеличиваются; в периферической крови концентрируется значительное количество ретикулоцитов и встречаются нормобласты — признак усиления регенеративных процессов в кроветворных органах; иногда в крови появляются анизоциты и пойкилоциты. В тяжелых случаях токсической анемии может наступить

289

истощение костного мозга и, следовательно, резко уменьшиться число эритроцитов в крови.

Патологические агенты могут обусловливать изменение свойств клеток крови, их антигенной структуры, что приводит к аутоиммунным реакциям (например, при гемолитической анемии).

Детерминированное изменение функции органов и систем по принципу каскадного усиления. Например, гипоксия мозга (других органов со своим патогенезом) вызывает изменение чувствительности, двигательной, трофической активности, нарушается соотношение корковых и подкорковых процессов, что сказывается на состоянии всего организма. Активация эритропоэза при гипоксиях обусловлена скоплением гуморальных стимуляторов — эритропоэтинов, которые вырабатываются юкстагломерулярным аппаратом почек. Эритропоэтины обнаружены также в слюне и желудочном соке у собак с анемией. При опухолях почек происходит гиперпродукция эритропоэтинов и обнаруживается абсолютный эритроцитоз. Он может возникнуть и при эндокринопатиях как результат нарушения нервно-эндокринной регуляции кроветворения. Например, эритроцитоз (абсолютный) отмечен при опухолях гипоталамуса, гипофиза, надпочечников (поскольку АКТГ и глюкокортикоиды стимулируют эритропоэз).

Нарушение состава крови, ее морфологии и функции оказывает большое влияние на всю деятельность организма. Поэтому выявление этих нарушений используют в практической ветеринарии для диагностики целого ряда заболеваний (гемоспоридиозы, анемии, наследственные болезни крови и др.). По характеру патологии крови различают: изменение ее общей массы, форменных элементов, биохимических и физико-химических свойств.

Изменения общей массы крови

Общая масса крови у домашних животных составляет 5…9 % массы их тела. В пределах вида этот показатель значительно варьируется, однако у истощенных и ожиревших животных масса крови относительно ниже, чем у Животных средней упитанности. Из общей массы крови 55.„60 % приходится на жидкую часть (плазму), 40.„45 % составляют форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Увеличение общего количества крови называется гиперволемией, или плеторой (полнокровие) (лат. hyper — чрезмерно, volumen — объем).

Гиперволемия. В зависимости от соотношения между жидкой частью крови и форменными элементами различают следующие формы гиперволемии:

290

простую — с одновременным увеличением всей массы крови (плазмы и форменных элементов);

полицитемическую — с преимущественным увеличением массы форменных элементов (эритроцитов);

олигоцитемическую — с преимущественным увеличением количества плазмы.

Простая гиперволемия встречается довольно редко. Она возможна при обильном переливании крови или интенсивной физической работе, когда в сосудистое русло притекает много крови из депо (эта гиперволемия кратковременная, причем вначале уменьшается содержание плазмы, а затем и эритроцитов).

Полицитемическая гиперволемия (истинное полнокровие) проявляется нарастанием числа эритроцитов вследствие повышения эритропоэза в кроветворной ткани, например у животных, обитающих в высокогорных местностях, при пороках сердца, как компенсаторный процесс (при гипоксиях). Эритремия может возникнуть и в результате злокачественного заболевания кроветворной системы. При этом объем крови может увеличиться в 2 раза и более (преимущественно в результате возрастания числа эритроцитов).

В эксперименте на животных установлено, что увеличение массы крови на 100 % мало влияет на организм, при увеличении ее на 150 % и более происходят дилатация и растяжение сосудов, повышается их проницаемость, начинается усиленный выпот плазмы в ткань; кровь сгущается, затрудняется работа сердца.

Олигоцитемическая гиперволемия (серозная гидремия) возникает при приеме животным большого количества воды, нарушении фильтрационной способности почек (недостаточная фильтрация), во время спала отека (межтканевая жидкость поступает в сосуды), после введения большого количества физиологического раствора или кровозамещающих жидкостей.

Экспериментально стойкую гиперволемическую плетору вызвать не удается, так как жидкая часть крови при этом довольно быстро диффундирует в ткани. Однако при быстром введении большого количества физиологического раствора может возникнуть застой крови в малом круге кровообращения, и животное гибнет.

От серозной гидремической плеторы следует отличать различные формы гидремии, характеризующиеся уменьшением сухого остался крови, но без увеличения ее общей массы (олигоцитеми-ческая нормоволемия), что обнаруживается при болезнях почек, анемиях, кахексии, после больших кровопотерь.

Гиповолемия, или олигемия. Это уменьшение общего количества крови. Она встречается в трех формах.

291

Гиповолемия с уменьшением числа эритроцитов возникает при угнетении эритропоэза, связанном с патологией кроветворных органов, после острых кровопотерь, когда происходит относительно быстрое, но неполное восстановление плазмы крови.

Гиповолемия с уменьшением объема плазмы или сгущением крови — ангидремия. Масса крови при этом уменьшается вследствие сгущения последней, обусловленного потерей организмом большого количества воды, например при ожогах, профузном поносе, упорной рвоте, перегревании, усиленном потоотделении. Число эритроцитов при ангидремии увеличено, повышена вязкость крови и количество ее плотных составных частей (сухой остаток), вследствие этого затрудняется прохождение крови по сосудам. Ангидремия сопровождает травматический шок, водное голодание. Экспериментально воспроизвести ее можно введением кролику сахарного сиропа.

Гиповолемия с равномерным уменьшением объема плазмы и содержания форменных элементов встречается после острых и значительных кровопотерь (ранения, особенно повреждение крупных сосудов). Последствия обильных кровопотерь зависят от скорости кровотечения и объема потерянной крови. Потеря организмом небольшой части общего объема крови почти не отражается на характере кровяного давления и работе сердца. При потере 25 % отмечают кратковременное снижение кровяного давления и уменьшение амплитуды сердечных сокращений, тогда как потеря 50…60 % вызывает тяжелые расстройства и часто заканчивается смертью. Нередко даже при значительных кровопотерях организму удается справиться с их последствиями благодаря своим регуляторным приспособлениям. Ликвидация неблагоприятных последствий кровопотери достигается посредством следующих механизмов: 1) рефлекторного раздражения вазоконстрикторов, что приводит к сужению периферических сосудов; 2) рефлекторного усиления дыхания и учащения сердечных сокращений, способствующих улучшению снабжения тканей кислородом; 3) поступления дополнительной крови в сосуды из кровяных депо — селезенки, печени и др.; 4) увеличения объема крови в результате поступления в кровеносные сосуды жидкости из тканей, при этом значительно снижены лимфообразование, секреторные процессы, мочеотделение.

В дальнейшем путем усиления функции кроветворных органов восстанавливается и масса эритроцитов. Усиленное кроветворение стимулирует ряд факторов, в частности недостаток кислорода в организме, а также воздействие продуктов распада эритроцитов.

Доказательством усиления регенеративной деятельности кроветворных органов при кровопотерях служат превращение в

292

трубчатых костях желтого костного мозга в красный, появление в крови незрелых форменных элементов: ретикулоцитов, нормобластов, полихроматофилов; увеличение содержания в ней лейкоцитов.

После кровопотери клеточный состав крови полностью восстанавливается лишь через 2…3 нед. Степень регенерации крови при этом различна и зависит от количества и скорости потери крови, от восстановительной способности кроветворной системы.

Для ликвидации последствий кровопотерь весьма важно своевременно восстановить кровяное давление и возместить утерянную кровь. С этой целью в сосудистое русло вводят различные изотонические жидкости, заменители крови, плазмы, сыворотки или переливают кровь.

Изотонические жидкости (физиологический раствор, раствор Рингера—Локка и др.) способствуют повышению кровяного давления, улучшению сердечной деятельности. Однако этот эффект кратковременный, так как солевые растворы довольно быстро переходят из сосудов в ткани. Дольше удерживаются в кровяном русле и обеспечивают более стойкое сохранение кровяного давления изотонические растворы с добавлением коллоидов, так называемые заменители крови. К ним относятся изотонические растворы с добавлением крови, плазмы, сухой сыворотки.

Количественные изменения эритроцитов

Эритроциты составляют 40…45 % всей массы крови. Они играют важную роль в дыхании и отчасти в других видах обмена веществ (белковом, водном и др.), а также в иммунобиологических процессах (адсорбция токсинов, антител).

Из количественных изменений эритроцитов известны повышение их содержания в крови — полицитемия (эритроцитоз, полигло-булия) и уменьшение их общего числа — олигоцитемия, или анемия.

Эритроцитозы сопровождают иногда ряд заболеваний или патологических состояний. Различают абсолютные и относительные эритроцитозы.

Абсолютный эритроцитоз возникает в результате активации эритропоэза. Причиной его чаще всего бывают различные формы гипоксии. Например, при патологии легких (эмфиземе, туберкулезе), недостатке кислорода в окружающей среде (в горах), сердечной недостаточности эритроцитоз носит компенсаторный характер.

Относительный эритроцитоз наблюдают при сгущении крови, в результате обезвоживания организма; при этом объем плазмы уменьшен, что приводит к относительному преобладанию эритроцитов.

293

Причинами этого могут быть: усиленное потение, профузный понос, несахарный диабет, быстрое нарастание отека, т. е. все, что приводит к ангидремии, а также быстрое опорожнение депо крови. Объем крови при этом изменяется мало.

Эритремия характеризуется повышенным числом эритроцитов с высоким содержанием гемоглобина, увеличена также и масса крови (в результате увеличения объема эритроцитов). В основе эритремии лежит заболевание самой кроветворной системы, при этом происходит тотальная гиперплазия костного мозга (наиболее интенсивно в эритроидном ростке). Увеличение общей массы сгущенной крови в кровеносных сосудах при эритремии вызывает повышение артериального давления вследствие усиления сопротивляемости сосудов. При этом происходит также перегрузка сердца: капилляры расширяются, кровоток в них замедляется, возникает тенденция к тромбообразованию. Кожа приобретает вишневый оттенок в результате гиперемии. При резком усилении эритропоэза очаги кроветворения могут появляться в желтом костном мозге, а также в селезенке, печени, лимфатических узлах (экстрамедуллярные очаги кроветворения), а в крови обнаруживаются незрелые патологические формы эритроцитов.

Качественные изменения эритроцитов

Качественные изменения эритроцитов весьма разнообразны и касаются их размеров, формы, структуры, а также отношения к различным краскам. Среди качественных патологий эритроцитов различают: изменение содержания в них гемоглобина, появление незрелых форм эритроцитов, представляющих отдельные стадии их развития, или атипических эритроцитов (признак дисфункции костного мозга).

Гипохромные эритроциты ланцетовидной или кольцевидной формы. Им свойственны следующие характеристики: центральная, более тонкая часть вследствие резкого уменьшения содержания гемоглобина в протоплазме становится прозрачной и почти бесцветной; центр кажется большим по сравнению с нормальной клеткой.

Анизоцитоз —появление в крови эритроцитов, меньших, чем нормальные (микроциты), и больших, чем нормоциты (макроциты). Пойкилоцитоз — изменение формы эритроцитов; последние становятся вытянутыми, грушевидными, заостренными, в виде тутовых ягод. Пойкилоциты образуются в самой крови из менее стойких эритроцитов. Анизоцитоз и пойкилоцитоз наблюдают при различных анемиях и септических заболеваниях.

294

Полихромазия — появление в крови эритроцитов, способных окрашиваться одновременно кислыми и основными красками; при окраске по Романовскому они приобретают не розоватый, а дымчатый или серо-фиолетовый цвет. Полихроматофильные эритроциты являются, как правило, незрелыми формами и в повышенной степени адсорбируют основные краски. Незрелые эритроциты характеризуются, кроме того, наличием в их протоплазме особой зернистости, обнаруживаемой при витальной окраске без предварительной фиксации препарата. Такие молодые эритроциты называют ретикулоцитами. По мере созревания клеток зернистая сетчатая субстанция начинает исчезать, и в зрелом эритроците она отсутствует. Ретикулоциты встречаются в крови взрослых животных в норме, но в сравнительно небольшом количестве (0,1…0,2 %), а у новорожденных их содержание доходит до 10 %. Число ретикулоцитов возрастает при усилении регенераторных процессов в кроветворных органах.

Нормобластоз — появление незрелых эритроцитов с ядрами (нормобласты или эритробласты). Присутствие этих молодых форм в периферической крови свидетельствует о повышении кроветворной функции костного мозга.

Эритроциты могут содержать базофильную зернистость, или крапчатость. В некоторых эритроцитах встречаются включения в виде остатков ядерного вещества — тельца Жолли, расположенные на периферии клетки.

Кольца Кабо, по-видимому, представляют собой слой липопротеида, отставшего от оболочки эритроцита. Наличие в крови таких эритроцитов также свидетельствует об усилении эритропоэза.

При некоторых тяжелых (гиперхромных) формах анемии в крови появляются очень крупные эритроциты с ядром (мегалобласты), свойственные только эмбриональному кроветворению, и мегалоциты. Наличие их — признак значительного извращения кроветворения, возврата его к эмбриональному тину.

Описанные морфологические изменения эритроцитов периферической крови при разных анемиях бывают выражены в различной степени, что зависит от этиологии и патогенеза болезни, реакции костного мозга и характера изменений эритроцитов.

Полихроматофилия (в особенности ретикулоцитоз и нормобластоз) свойственна регенеративным формам анемии; свидетельствует об усилении физиологической регенерации в костном мозге. Тельца Жолли, кольца Кабо, мегалобласты служат выражением патологически измененного эритропоэза; анизоциты и пойкилоциты рассматриваются как дегенеративные формы эритроцитов.

Эритроцитопатия характеризуется наличием в крови малоустойчивых шаровидных эритроцитов с продолжительностью

295

жизни 12… 14 дней (в норме — 100… 120 дней). Основным генетическим дефектом эритроцитов-сфероцитов является нарушение ресинтеза АТФ и калий-натриевого баланса. Истощение энергетических резервов (АТФ) и нарушение ионного равновесия приводит к набуханию эритроцитов, уменьшению их резистентности (они быстро разрушаются в селезенке).

Энзимодефицитные эритроциты выявляют 1) при врожденной недостаточности фермента дегидрогеназы и глюкозо-6-фосфата, в результате чего в эритроцитах нарушается превращение окисленного глютатиона в восстановленный; такие эритроциты быстро гемолизируются при воздействии окислителей; 2) дефиците фермента пируваткиназы, что тормозит образование пировиноградной кислоты.

Анемии и их классификации

Анемия — это уменьшение числа (и изменение качества) эритроцитов и содержания гемоглобина в единице объема крови (в 1 мкл). Это явление обусловливается: 1) общим уменьшением числа эритроцитов, при этом содержание гемоглобина в каждом эритроците иногда может быть даже увеличено; 2) снижением содержания гемоглобина в каждом эритроците, хотя общее число эритроцитов может быть уменьшено лишь незначительно; 3) уменьшением числа эритроцитов и степени их гемоглобинизации.

В нормальных условиях число эритроцитов в крови относительно постоянное (с очень небольшими колебаниями), поддерживаемое равновесием в процессах их новообразования в костном мозге и разрушения в ретикулоэндотелии селезенки, печени, костного мозга.

Причиной развития анемии может явиться нарушение этого пропорционального соответствия: 1) вследствие усиленного разрушения эритроцитов при нормальном их образовании; 2) пониженного новообразования эритроцитов при обычном их разрушении; 3) ускоренного разрушения и одновременного повышенного новообразования эритроцитов, но недостаточного для покрытия их убыли.
Патология эритроцитов крови почти всегда обусловлена изменением в них количества гемоглобина, о содержании которого судят по величине цветового показателя. Последний представляет собой отношение найденного содержания гемоглобина в крови, умноженного на число эритроцитов в норме для данного вида животного, к содержанию гемоглобина в норме для данного вида животного, умноженному на найденное число эритроцитов. Так, содержание гемоглобина в крови лошади нашли равным 100 г/л,

296

умножим на 7,5 (в среднем число эритроцитов в крови лошади составляет 7,5 млн/мкл), получим 750. Насыщенность крови гемоглобином у лошади в норме составляет 110 г/л, а при подсчете числа эритроцитов в 1 мкл крови у исследуемой лошади обнаружили 6,82 млн. Перемножаем эти два числа и получаем 750,2; делим 750 на 750,2 и получаем цветовой показатель, примерно равный 1.

При анемиях цветовой показатель бывает обычно меньше 1 — гипохромная анемия, но он может быть равен 1 и даже превышать ее — гиперхромная анемия.

Все анемии характеризуются не только уменьшением общего содержания гемоглобина и числа эритроцитов в крови, но и появлением необычных для нормальной крови патологических форм последних.

Чаще всего встречаются регенеративные анемии, сопровождающиеся регенеративными процессами в кроветворных органах, и гораздо реже аре генеративные анемии, при которых костный мозг утратил способность вырабатывать и выделять в кровяное русло молодые формы эритроцитов. При а регенеративных анемиях наблюдают перерождение красного костного мозга и превращение его в желтый; из крови исчезают ретикулоциты. Подобные анемии присущи тяжелым формам инфекционной анемии лошадей, туберкулезу легких (кавернозная форма), некоторым тяжелым токсикозам, хроническим кровотечениям.

Анемии различают по этиологическому признаку:
1) постгеморрагические — после кровопотерь; 2) токсические; 3) алиментарные — на почве неправильного кормления; 4) инфекционные; 5) врожденные.

Постгеморрагические анемии возникают в результате кровопотерь при ранениях, легочных, желудочно-кишечных, почечных, тяжелых послеродовых кровотечениях и т. д. Острые анемии развиваются при однократных и обильных кровотечениях, хронические — при многократных, даже незначительных кровопотерях. После названных кровотечений общая масса эритроцитов обычно восстанавливается в течение 2…3 нед. Этот процесс осуществляется в результате повышения регенераторной деятельности костного мозга. Вскоре после кровопотери в крови появляются молодые гипохромные эритроциты, полихроматофилы, а также ретикулоциты, иногда нормобласты. Цветовой показатель при постгеморрагической анемии несколько понижается и, как правило, бывает меньше единицы. Хронические кровопотери могут завершиться истощением костного мозга и переходом в арсге-неративную анемию. При этом иногда появляются экстрамедуллярные очаги кроветворения в селезенке, печени и лимфатических узлах.

297

Токсические анемии возникают часто вследствие воздействия токсинов экзогенного и эндогенного происхождения (например, 2,4-динитрофенилгидрозина).

Алиментарная .анемия чаще всего бывает следствием качественного голодания, когда в рационе недостаточно витаминов, липоидов, железа и некоторых других веществ, определяющих биологическую полноценность кормов. Изменения обнаруживаются в составе крови и выражаются расстройством функций кроветворных органов. При количественном голодании, особенно если одновременно ухудшаются условия содержания и эксплуатации животных, также может возникнуть подобная анемия.

Инфекционные анемии: в ветеринарной практике известна вызываемая вирусом инфекционная анемия лошадей и птиц, которая наносит большой экономический ущерб.

Врожденные (наследственно обусловленные) анемии возникают в результате наследования патологических гемоглобинов (гемоглобинов) или дефектных эритроцитов (эритроцитопатия). При врожденных анемиях преобладает внесосудистый гемолиз. Эритроциты разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы, преимущественно в селезенке. Селезенка и печень у этих больных увеличены. Гемоглобиноз — наличие в эритроцитах патологических гемоглобинов. Патологические гемоглобины (их известно более 20) образуются вследствие неправильного синтеза белка глобина или торможения синтеза гемоглобина А. К гемоглобинозам относятся серповидно-клеточная анемия и талассемия:

серповидно-клеточная анемия — наследственная болезнь, обусловленная наличием в эритроцитах патологического гемоглобина 8. В условиях гипоксии такие эритроциты приобретают вид серпа. Причиной этого, по мнению ряда исследователей, служит кристаллизация гемоглобина в эритроцитах, возникающая при снижении парционального давления кислорода в крови. Серповидные эритроциты, соединяясь друг с другом, могут образовывать тромбы в мелких сосудах и быть причиной инфарктов;

талассемия характеризуется снижением синтеза гемоглобина А при высоком содержании гемоглобина А2 в гемоглобине Р (гемоглобин плода). Для этого заболевания типично сильное окрашивание эритроцитов по периферии.

Переливание крови и гемотрансфузионный шок

Наиболее эффективным средством при обильных кровопотерях является переливание крови. Под влиянием перелитой крови в организме реципиента: 1) стойко выравнивается кровяное давление вследствие

298

заполнения сосудистой системы; 2) восстанавливается дыхательная способность крови благодаря участию в газообмене эритроцитов перелитой крови; 3) усиливается кроветворение, так как продукты распада эритроцитов донора служат стимулятором для кроветворных органов и материалом для образования крови; 4) повышается свертываемость крови; 5) несколько повышается общий жизненный тонус, в частности тонус периферических сосудов.

Вследствие такого благоприятного влияния на организм переливание крови применяют не только при кровопотерях, но и при ряде других состояний: злокачественном малокровии, токсикозах, некоторых инфекционных заболеваниях.

В ветеринарной практике гемотрансфузию чаще всего выполняют при лечении лошадей и частично других сельскохозяйственных животных, а также собак. Кровь для переливания берут у животного того же вида, она должна быть совместима. При несоблюдении этих условий могут развиться тяжелые осложнения, связанные с агглютинацией и гемолизом эритроцитов донора в крови реципиента; переливание несовместимой крови может вызвать смерть животного.

По совместимости различают несколько групп крови. Впервые эти группы были установлены у людей. При смешивании капли крови одного человека с сывороткой крови другого в одних случаях получается равномерная взвесь эритроцитов, в других эритроциты собираются в кучки, склеиваются и образуют осадок в виде мелких хлопьев (гемагглютинация).

Склеивание и осаждение эритроцитов обусловлены наличием в них особых веществ — агглютининогенов. Предполагают, что в эритроцитах агтлютининогены А и В могут находиться вместе (АВ), порознь (А и В) или вовсе отсутствовать (0). Соотвсгственно этому в сыворотках крови содержатся гемагглютинины, обозначаемые греческими буквами а и В. В крови вместе с агглютининогеном может находиться только разноименный гемагглютинин, который не вызывает склеивания эритроцитов, т. е. не дает гемагглютинации. У человека и антропоидных обезьян установлены четыре группы крови (I—0 αВ; II — Aβ; III — Вα; IV—АВ). Среди животных группы крови наиболее четко выражены у лошадей, хотя и у них реакция гемагглютинации проявляется значительно медленнее и слабее, чем у человека.

У лошадей выделены четыре группы крови (кровь небольшого процента лошадей делится на три группы). По утверждению ряда авторов, агглютининоген у животных этого вида очень трудно выявить, агглютинин же обнаруживается более четко.

У крупного рогатого скота допускают наличие крови трех групп, однако у большого процента животных кровь в эти группы

299

не укладывается, поэтому выделяют до семи групп крови. Таким образом, в настоящее время еще трудно говорить о четких кровяных группах у этих животных.

Свиней по гемагглютинационным свойствам крови одни авторы разделяют на две, другие — на три группы. Однако такая дифференцировка проявляется нечетко, хотя и в большей степени, чем у собак.

У птиц гемагглютинационные группы вовсе не обнаружены. При переливании животным несовместимой крови, особенно другого вида (гетерогенной крови), у них, кроме гемагглютинации и гемолиза, возникает гемотрансфузионный шок.

Гемотрансфузионный шок у лошадей развивается через несколько минут после переливания им 80… 120 мл несовместимой крови, у собак — после переливания 30…50 мл. Вначале состояние животного характеризуется резким возбуждением, тяжелой одышкой и учащением сердечных сокращений. В дальнейшем наступает угнетение, пульс становится нитевидным, дыхание — хриплым и затрудненным, слизистые оболочки синюшными. Падает кровяное давление, появляются рвота, непроизвольное отделение мочи и кала. Животное впадает в обморочное состояние и иногда гибнет (в течение часа). При переливании небольших доз несовместимой крови шоковые явления быстро исчезают и животные обычно выживают.

При гемотрансфузионном шоке наиболее рельефно выступает гемагглютинация и в очень малой степени наблюдаются явления гемолиза.

Происхождение шока при переливании несовместимой крови одни авторы объясняли эмболией сосудов легких и почек глыбка-ми склеенных эритроцитов, другие — отравлением организма реципиента гемолизированной кровью, которая вызывает спазм сосудов важнейших органов, в частности сердца, что и завершается шоковыми явлениями.

Ни первая, ни вторая теория полностью не подтверждаются, так как образовавшиеся глыбки эритроцитов непрочно склеиваются и легко распадаются. Подобные нестойкие эмболии вряд ли могут служить причиной резких изменений деятельности организма. Тяжелый гемотрансфузионный шок может возникнуть очень быстро и без ясно выраженного гемолиза крови; введение гемолизированной крови не сопровождается появлением шока.

А. А. Богомолец выдвинул коллоидоклазическую гипотезу гемотрансфузионного шока, сущность которой сводится к следующему. При вливании реципиенту несовместимой крови в его организме нарушается коллоидная стабильность крови и протоплазмы клеток, что сопровождается выпадением из коллоидного раствора более старых белковых мицелл (флокулятов). На поверхности частиц

300

флокулята адсорбируются ферменты клеток и тканей. Из та лого резко расстраивается обмен в тканях и в конечном итоге развивается гемотрансфузионный шок.

Однако и эта гипотеза недостаточна для объяснения всего многообразия изменений при гемотрансфузионном шоке. Опа может еще в какой-то степени быть применима в случае гетеротрансфузии, когда смешивание двух гетероидных белков (донора и реципиента) действительно способно ослабить коллоидную стабильность клеток тканей и крови. Но при переливании крови в пределах вида (даже принадлежащей к другой группе) стабильность коллоидов изменяется в очень малой степени, так как физико-химические и иммуногенные различия белков донора и реципиента ничтожны.

Доказано важнейшее значение в патогенезе гемотрансфузионного шока ангиорецепторного аппарата сосудистых полей организма. Так, при переливании несовместимой крови у реципиента в первую очередь возникает гемагглютинация и на почве последней нарушается физико-химическое состояние коллоидов крови, что способствует возбуждению нервно-рецепторного аппарата сосудистых полей. Под влиянием импульсов, поступающих из многочисленных ангиорецепторных зон, заметно нарушаются (рефлекторным путем) деятельность и координация функций важных жизненных центров, что и проявляется картиной гемотрансфузионного шока.

Патология тромбоцитов и нарушение свертываемости крови

Тромбоциты (кровяные пластинки) — самые мелкие (0,5..3,0 мкм) форменные элементы крови, которые образуются из протоплазматических отростков мегакариоцитов. Они содержат множество гранул (а-гранулы, плотные гранулы, лизосомы), а также органеллы (митохондрии, аппарат Гольджи). Клетки секретируют содержимое гранул через систему открытых каналов, которые сообщаются друг с другом и с внешней средой.
Избыток или недостаток тромбоцитов. Это явление сказывается на скорости свертывания крови (соответственно увеличивается или уменьшается), что приводит к местным и общим расстройствам кровообращения. Повышенная свертываемость крови способствует тромбозам, эмболии, гангрене. Потеря крови вследствие недостаточной ее свертываемости вызывает постгеморрагическую анемию. При острых и обильных кровотечениях значительно понижается кровяное давление, учащается ритм сердца, амплитуда и сила сердечных сокращений заметно уменьшаются; пульс становится нитевидным,

301

дыхание — частым и поверхностным. В дальнейшем наступает анемия сердца и мозга, животные погибают при явлениях нарастающего ослабления сердечной деятельности, но чаще вследствие паралича дыхательного центра. Тромбоциты содержат простагландины ПГО2, ПГН2, ПГЕ2, ПГО2, ПГЕ2, ПГР2а. ПГ12 — сильнейший эндогенный ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает вазодилатирующее действие (антитромбический эффект).

Нарушение свертываемости крови. Активация тромбоцитов про исходит при связывании агониста, называемого индуктором, с рецептором на мембране клетки. Индукторы делят на два типа: слабые (АДФ и адреналин), которые вызывают обратимую агрегацию, и сильные (тромбин, коллаген, тромбоксан А2, фактор, активирующий тромбоциты), которые стимулируют необратимую агрегацию. Под действием индукторов происходит секреция: из плотных гранул — АДФ и АТФ, серотонина, кальция; из ос-гранул — фибриногена, фибронектина, р-тромбоглобулина и тромбоцитарного фактора; из лизосом (только под действием сильных индукторов) — кислых гидролаз. Ответная реакция осуществляется благодаря наличию на поверхности тромбоцитов рецепторов, связывающих агонисты, лиганды и субстраты. Известны две основные стадии адгезии тромбоцитов: стадия контакта, или прикрепления; стадия распластывания. Прикрепление тромбоцитов к поврежденной стенке сосуда обеспечивает фактор фон Виллебранда (У\УЕ), который синтезируется в клетках шлотелия и в предшественниках тромбоцитов — мегакариоцитах, а запасается в тельцах эндотелиальных клеток и а-гранулах тромбоцитов. Этот фактор — мультимер, модульный белок, состоит из идентичных субъединиц с высокой молекулярной массой — 20 000. Он устойчив к протеолизу и соединяется участками, чувствительными к протеолизу. Имеются домены, ответственные за связывание факторов свертывания крови, рецепторов тромбоцитов — гликопроте-идных трансмембранных комплексов, а также гепарина и коллагена. Из предшественника У\¥Е синтезируются два полипептида: зрелый фактор У\¥Е, опосредующий адгезию и агрегацию тромбоцитов, и пропептид УУ/Е антиген II, необходимый для внутриклеточной посттрансляционной мультимеризации и переноса. Целый ряд агонистов вызывает секрецию фактора: адреналин, вазопрессин, тромбин, гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены, реактивные формы кислорода и др. Содержание тромбоцитов в крови изменяется в связи с патологией кроветворных органов. Уменьшение их числа называется тромбоцитопенией и наблюдается при тяжелых лейкозах, злокачественных анемиях и некоторых инфекционных заболеваниях (инфекционная анемия лошадей, кровопятнистая болезнь). При

302

этом одновременно уменьшается число мегакариоцитов. Тромбоцитопения развивается также при отравлении бензолом, лучении болезни (при действии рентгеновского излучения и радия в повышенных дозах).

Дня тромбоцитопении, особенно злокачественной (эссенциальной), характерно понижение свертываемости крови и появление кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта.

Увеличение содержания кровяных клеток — тромбоцитоз — отмечают при сгущении крови, полицитемиях и некоторых гипохромных регенеративных анемиях, в период выздоровления после инфекционных заболеваний. Одновременно нарастает титр антител (что дало повод предположить участие тромбоцитов в антителообразовании).

В стадии повышенной регенеративной функции костного мозга, например при миелоидных лейкозах и острых анемиях, также возрастает число тромбоцитов и мегакариоцитов.

Наряду с изменением числа тромбоцитов иногда обнаруживают и их качественные изменения, например при тромбобластемии. При этой болезни тромбоциты бывают различной величины (анилюциты гигантские и сморщенные), они утрачивают способность к склеиванию, но количество их сохраняется в пределах нормы (либо несколько возрастает); время свертываемости крови не изменяется.

Способность крови свертываться — это биологический защитныий механизм, предохраняющий организм от кровопотери при различных повреждениях. Процесс свертывания крови осуществляется в три фазы. Первой фазой, наиболее сложной в биохимическом отношении, является образование активной тромбокилазы из тромбопластинов (липопротеидов) тканей и кровяных клеток при взаимодействии их с белками сыворотки крови. Во второй фазе из находящегося в плазме крови в недеятельном состоянии протромбина образуется активный тромбин. В активации протромбина участвуют ионы кальция. активная тромбокиназа и белок плазмы. Протромбин образуется в печени при участии финиохинона. Третья фаза — превращение фибриногена в фибрин под действием активного тромбина и выпадение его в виде нитей, образующих сгусток крови (тромб).

Гемостаз (образование тромба) начинается с повреждения энпотелия.

Различают три типа повреждений:

механические: травма, раны, острая гипертензия;

химические: гиперлипидемия, окисленные липопротеиды, । походные радикалы, токсичные оксиды;

иммунологические: специфические антитела против ан-иненов на поверхности клеток, эндотоксины, вирусы, цитокины медиаторы воспаления.

303

Рис. 29. Рефлекторное сужение сосуда

Процесс формирования тромбоцитарного тромба можно разделить на несколько фаз:

инициирования, в которую входит прикрепление тромбоцитов к субэндотелию и их адгезия;

распространения — активация и агрегация тромбоцитов под действием специфических агонистов; стабилизации и ингибирования.

Гемостаз условно делят на два этапа: первичный и вторичный. Первичный гемостаз начинается сразу после повреждения и рефлекторного сужения сосуда (рис. 29). Затем тромбоциты кровеносного русла прикрепляются к поврежденному эндотелию, выстилающему внутреннюю поверхность сосуда, и субэндотелию. Далее тромбоциты распластываются на поверхности и агрегируют, т. е. склеиваются друг с другом. В результате адгезии и агрегации тромбоцитов на поврежденном участке сосудистой стенки образуется рыхлый агрегат — первичная тромбоцитарная гемостатическая пробка, или тромб. Это обеспечивает остановку кровотечения только из мелких капилляров. При агрегации тромбоцитов высвобождаются вазоактивные амины (серотонин, адреналин), а также метаболиты простагландинов, активный тромбоксан А2, что способствует сужению сосуда. Происходит стабилизация первичной тромбоцитарной пробки. На поверхности активированных тромбоцитов и поврежденного сосуда начинается вторичный гемостаз, т. е. свертывание крови, которое завершается образованием вторичной гемостатической пробки — сгустка фибрина, основы тромба. Свертывание крови представляет собой сложный механизм и включает в себя несколько последовательных стадий. Остановка кровотечения после повреждения небольших кровеносных сосудов в организме с нормально функционирующей системой гемостаза происходит в следующих временных рамках:

304

рефлекторное сужение сосуда — в течение нескольких секунд;

формирование тромбоцитарной пробки — в течение 3…5 мин;

формирование сгустка фибрина— в течение 10…30 мин;

процесс заживления сосудистого повреждения (раны).

В это время изменяется состояние компонентов системы свертывания крови (рис. 30):

происходит образование из протромбина протеолитического фермента — тромбина и свертывание тромбином фибриногена крови в фибрин;

клетки крови включаются в сгусток фибрина, который обволакивает сетью, стабилизирует их и образует основу вторичной гемостатической пробки, или тромба, если свертывание происходит

Рис. 30. Свертывание крови

305

внутри сосуда. Механизм свертывания регулируется системой обратных связей, обеспечивающих локализацию тромба в участке повреждения и нейтрализацию избыточных концентраций активных факторов свертывания крови.

В сгустке происходит фибринолиз, так как там адсорбируется тромбин и активируется фибринолитическая система, что обеспечивает растворение сгустка фибрина по мере заживления раны. Фаза фибринолиза продолжительна по времени и может длиться от нескольких дней до недель. Физиологический фибринолиз регулируется специфическими молекулярными взаимодействиями компонентов системы, а также регуляцией синтеза и секреции эндотелием активаторов плазминогена и их ингибиторов.

Фибринолитическая система не только обеспечивает удаление фибрина из кровотока, но и выполняет важную, до конца не выясненную роль в других физиологических и патофизиологических процессах, таких как эмбриогенез, антиогенез, овуляция, пролиферация интимы, атеросклероз и образование опухоли.

Внутренний путь свертывания крови активируется при контакте крови с отрицательно заряженной поверхностью, внешний путь — при контакте с тканевым фактором, который экспонируется на мембране поврежденного эндотелия и активированных моноцитах. К настоящему времени насчитывается 13 факторов свертывания, шесть из которых являются проферментами сериновых протеиназ, один — трансглутаминазой и три фактора не обладают ферментативной активностью, но служат кофакторами протеиназ. К настоящему времени расшифрована структура генов всех факторов свертывания и их ингибиторов.

Начальный стимул инициирует ограниченный протеолиз фактора свертывания (расщепление одной или двух пептидных связей) и образование активного фермента, который расщепляет следующий фактор свертывания крови и т. д.

Эндотелиальные клетки обладают антикоагулянтными и прокоагулянтными свойствами. Основные антикоагулянтные свойства эндотелия, обеспечивающие его тромборезистентность (устойчивость к тромбообразованию), проявляются в следующих реакциях:

синтеза антиагрегантов — веществ, препятствующих агрегации тромбоцитов: простациклина, оксида азота (NO), АД Фазы — фермента, расщепляющего АДФ, индуктора агрегации тромбоцитов;

синтеза тромбомодулина — рецепторного белка, который связывает тромбин. В этом комплексе тромбин активирует белок плазмы крови протеин С в протеолитический фермент, разрушающий активные кофакторы V и VIII свертывания крови, необходимые для эффективного тромбиногенеза. Система протеина С блокирует: образование тромбина; синтез антикоагулянтов, препятствующих свертыванию

306

крови: гепарансульфата и других гликозаминогликанов (ГАГ) — кофакторов серпинов (ингибиторов сериновых протеиназ — активных форм факторов свертывания крови); синтез активаторов фибринолиза: тканевого активатора плазминогена (1-РА) и активатора плазминогена урокиназного типа (урокиназа, или и-РА), которые превращают плазминоген в фермент плазмин, лизирующий сгустки фибрина.

Прокоагулянтные свойства эндотелия проявляются в следующих реакциях:
синтеза адгезивных белков: УМЕ — промотора адгезии тромбоцитов, селектинов Е (эндотелиального) и Р (тромбоцитарного) и молекул семейства иммуноглобулинов, связывающих клетки крови лейкоциты;

синтеза тканевого фактора — рецептора фактора VII свертывания крови и инициатора свертывания крови;

синтеза ингибитора активатора плазминогена (РА1-1, ингибитора фибринолиза);

синтеза фактора активации тромбоцитов (РАЕ) — мощного медиатора воспаления и индуктора агрегации;

синтеза вазоконстрикторов — эндотелинов.

Наряду со свертывающими факторами в крови имеются антисвертывающие вещества, благодаря которым кровь находится в жидком состоянии и образовавшиеся тромбы растворяются. К антисвертывающим веществам относят: гепарин — вещество, образующееся в печени, легких и тучных клетках кровеносных сосудов; фибринолизин (плазмин) и ряд других веществ белковой природы, задерживающих образование тромбина и тромбопластина. Гепарин снижает концентрацию тромбопластинов в крови; фибринолизин расщепляет фибриноген и тем самым предотвращает свертывание крови. Свертывающая и антисвертывающая системы взаимосвязаны, что способствует сохранению крови в сосудах в жидком виде. Эти системы регулируют нервно-эндокринные механизмы. Нарушение свертываемости крови может сопутствовать различным заболеваниям животных и проявиться в виде замедления или ускорения свертываемости крови. Скорость свертывания крови у животных разных видов различна: у лошадей это происходит значительно медленнее, чем у овец, собак и пушных зверей.

Замедление свертываемости крови отмечают: 1) при нарушении синтеза протромбина и фибриногена, в результате патологии печени; 2) некоторых анемиях, лейкозах, недостаточном поступлении в организм филлохинона; 3) тромбоцитопении, анафилактическом шоке, сывороточной болезни, злокачественных опухолях, снижении уровня ионов кальция в крови; 4) усиленной выработке антикоагулянтов (гепарина и др.) или при их введении в

307

организм. Иногда замедление свертываемости крови сопровождается повышением проницаемости сосудов, что вызывает предрасположенность к кровотечениям в различных тканях, например при петехиальной горячке и инфекционной анемии лошадей, при желтухах, скорбуте.

Резко ускоряется свертываемость крови при ее сгущении, истинной полицитемии, крупозном воспалении легких, остром ревматизме и различных патологических процессах, сопровождающихся интенсивным распадом тканей и лихорадочным состоянием. Повышенная свертываемость крови часто возникает при повреждении сосудистой стенки, поступлении в кровь тканевой жидкости, богатой тромбопластическими факторами, избыточном введении в кровь солей кальция и филлохинона.

Одной из форм нарушения гемостаза в организме может стать диссеминированное внутри сосудистое свертывание крови (Г>ВС-синдром) в сосудах микроциркуляторного русла. Оно возникает при действии самых разнообразных причин, приводящих к дисбалансу в калликреин-кининовой, свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической системах крови, отчего меняется агрегатное состояние крови. В фазу гиперкоагуляции свернувшаяся кровь обтурирует сосуды, затрудняя жизнедеятельность органов и тканей. Если животное при этом выживает, процессе переходит во вторую фазу — гипокоагуляции, когда из-за истощения системы свертывания отмечается кровоточивость, гемофилия. Преодоление и этого состояния ведет к восстановлению гемостаза.

 

Ветеринарная энциклопедия / Под ред. К. И. Скрябина. — М.: Советская эн­циклопедия, 1976. Т. 1—6.
Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы. — М.: Меди­ цина, 1997.
Лютинский С. И. Патологическая физиология сельскохозяйственных живот­ ных. — М.: КолосС, 2001.
Лютниский С. И., Степин В. С. Практикум по патологической физиологии сельскохозяйственных животных. — М.: Колос, 1998, 2001.
Орлов Ф. М. Словарь ветеринарных клинических терминов. — М.: Россельхозихшт, 1983.
Патологическая физиология сельскохозяйственных животных / Под ред. А. А. Жу­ равеля, А. Г. Савойского. — М.: Агропромиздат, 1985.
Патологическая физиология / Под ред. А. Д. Адо, В. В. Новицкого. — Томск, 1994.
Патологическая физиология / Под ред. А. И. Воложина, Г. В. Порядина. — М.: МЕДпресс, 1998. Т. 1, 2.
Практическая патофизиология / Под ред. АД. Ало. — М., 1995.
Фролов В. А. Патологическая физиология — М Медицина, 2003.
Чеботкевич В. И., Лютинский С. И. Методы ОфНКИ состояния иммунной сис­ темы и факторов неспецифической резистентности в ветеринарии. СПб., 1999.

*****

Название книги — Патологическая физиология

 

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *