Физиология патологическая. Патофизиология лейкоцитов

 

 

 

 АДГ ………… антидиуретический гормон
АКТГ ………… адренокортикотропный гормон
Аг — Ат ………… антиген—антитело
АТФ ………… аденозинтрифосфат
АЦС ………… антиретикулярная цитотоксическая сыворотка
БАВ ………… биологически активные вещества
ВНД ………… высшая нервная деятельность
ВОЗ ………… Всемирная организация здравоохранения
ГЗТ ………… гиперчувствительность замедленного типа
ГНТ ………… гиперчувствительность немедленного типа
ДНК ………… дезоксирибонуклеиновая кислота
КОС ………… кислотно-основное состояние
ЛДГ ………… лактатдегидрогеназа
ЛЖК ………… летучие жирные кислоты
МНМС ………… мононуклеарномакрофагальная система
МНС ………… (англ, major histocompatibility complex) — главный комплекс гистосовместимости
МЦР ………… микроциркуляторное русло
НАД ………… никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ ………… никотинамидадениндинуклеотидфосфат
НЭЖК ………… неэстерифицированные жирные кислоты
НГ ………… простагландины
ПЯЛ ………… палочкоядерные лейкоциты
РНК ………… рибонуклеиновая кислота
РСК ………… реакция связывания комплемента
СОЭ ………… скорость оседания эритроцитов
СоА ………… коэнзим А
СТГ ………… соматотропный гормон
ТТГ ………… тиреотропный гормон
ЦНС ………… центральная нервная система

_______________________

ОГЛАВЛЕНИЕ

Словарь сокращений …………….. 309
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ …………….. 309
— Значение лейкоцитов в норме и при патологии …………….. 309
— Этиология и патогенез нарушений функций лейкоцитов …………….. 312
— Качественные и количественные изменения лейкоцитов …………….. 312
— Лейкоз …………….. 319
— Изменения физико-химических и биохимических свойств крови …………….. 324
Литература …………….. 330
     

______________________

Патофизиология лейкоцитов

Значение лейкоцитов в норме и при патологии

Белые кровяные клетки (лейкоциты) относят к защитной системе организма от микроорганизмов и макромолекулярных чужеродных веществ. Они принимают участие в разрушении отмерших клеток самого организма (физиологически — при замене клеток, патологически — при некрозе). Лейкоциты имеют отличные от эритроцитов и тромбоцитов функции, несмотря на то что все эти клетки образуются из одних и тех же полипотентных стволовых (бластных) клеток костного мозга. Основное отличие состоит в том, что лейкоциты выполняют свои функции вне кровяного русла, преимущественно в тканях (рис. 31).

Лейкоциты гораздо крупнее эритроцитов, но содержатся в крови в меньших количествах (6…8 • 109/л). Они имеют ядро, продолжительность их жизни в кровяном русле составляет всего несколько дней.

Все лейкоциты на основании определенных признаков и наличия или отсутствия гранул в цитоплазме делятся на несколько видов. Ниже представлена лейкограмма человека:

гранулоциты (70 %), которые в зависимости от окрашивания гранул подразделяются на нейтрофилы (65…67 % всех форм), эозинофилы (1,5…4 %), базофилы (0…1 %);

агранулоциты (30 %): моноциты (4…6 %), лимфоциты (24…26 %), которые подразделяются на Т- и В-формы. Нейтрофиты в зависимости от формы ядра делят на юные (0…1 %); палочкоядерные (5…7 %); сегментоядерные (до 60 %).

Гранулоциты (их большинство) образуются в красном костном мозге. Продолжительность их жизни от 3 до 9 дней. Продолжительность жизни отдельных лимфоцитов* может варьироваться от нескольких дней до нескольких лет. Все гранулоциты содержат ядро, разделенное на лопасти, и зернистую цитоплазму. Обладают способностью к амебовидному движению.

Нейтрофилы (активные лейкоциты, фагоциты, микрофаги) способны проходить между клетками стенки сосуда, проникать в межклеточное

309

Рис. 31. Выход лейкоцитов из сосуда:
а — выдвижение псевдоподий лейкоцитов через эндотелиальную щель; б — прохождение лейкоцита через эндотелиальную щель; в — лимфоцит в соединительной ткани

пространство тканей и направляться в инфицированные участки тела. Нейтрофилы поглощают, переваривают (лизируют) болезнетворные бактерии за счет протеолитических и гидролитических ферментов. Образно про нейтрофилы можно сказать, что это воины-киллеры.

Базофилы вырабатывают гепарин (обладает противосвертывающим действием, т. е. является антикоагулянтом) и гистамин (один из медиаторов воспаления и аллергии).

Эозинофилы — это показатель аллергических состояний, различных инвазий. Более того, это единственные клетки в организме, которые нейтрализуют образовавшиеся комплексы антиген-антитело.

Агранулоциты содержат ядро овальной формы и незернистую цитоплазму.
Моноциты образуются в красном костном мозге и содержат бобовидное ядро. Это своеобразные санитары (макрофаги), уничтожающие остатки нейтрофилов и лимфоцитов. Попадая в ткань, становятся тканевыми макрофагами (например, клетки Купфера в печени).

Лимфоциты различают по месту образования в организме: Т-лймфоциты образуются в тимусе, а В-лимфоциты — в красном

310

костном мозге. Эти клетки имеют округлую форму и очень небольшое количество цитоплазмы (рис. 32). Различают большие и малые лимфоциты. Способность к амебовидному движению у них ограничена. Главные функции лимфоцитов:

индукция иммунных реакций или участие в них;

образование антител, отторжение трансплантата, уничтожение опухолевых клеток.

Изменение качества и числа лейкоцитов сказывается на реактивности и резистентности организма.

Рис. 32. Образование лимфоцитов и их функции:
1 — красный костный мозг; 2 — стволовая клетка; 3 — тимус (вилочковая железа); 4 — фабрициева сумка; 5 — пейерова бляшка в стенке кишки; 6— лимфатический узел; 7— селезенка

311

Этиология и патогенез нарушений функций лейкоцитов

Причины, воздействующие на форменные элементы крови, могут быть самые разные. Условно их можно подразделить следующим образом.

Экзогенные причины. Некоторые внешние воздействия могут в той или иной мере влиять на количественный и качественный состав лейкоцитов крови.

Физические факторы: ультрафиолетовое и рентгеновское излучение, ионизирующая радиация.

Химические вещества: бензол, ацетон, камфора, адреналин, эфирные масла. Определенные лекарственные вещества обусловливают изменение числа лейкоцитов. Так, эозинофилию вызывают пенициллины, цефалоспорины, стрептомицины, тетрациклин, эритромицин, канамицин, новобиоцин, нитрофураны, сульфаниламиды, налидиксовая кислота.

Причиной лейкопении служат препараты группы тетрациклинов. Лейкоцитоз вызывают только стрептомицин, левомицетин, полимиксин, колистин, гризеофульвин, ристомицин, цефалоспорины, сульфаниламиды.
Биологические агенты: вирусы, бактерии и т.д. При паразитарных болезнях в крови увеличивается число эозинофилов, а при протозойных — моноцитов.

При сальмонеллезе телят, чуме свиней происходит уменьшение числа лейкоцитов.

Эндогенные причины. Среди основных эндогенных причин, вызывающих изменения лейкоцитов, можно выделить следующие.

Эндокринные расстройства, например акромегалия, гипотиреоз.

Нарушение нервной и гуморальной регуляции лейкопоэза, появление большого числа лейкоцитов при условно-рефлекторных реакциях (введение тетрахлорида углерода вызывает лейкопению, а после введения бензола возникает лейкоцитоз).

Поэтому в патогенезе лейкоцитозов выделяют три основных звена: стимуляция лейкопоэза;

выход лейкоцитов в кровяное русло из депо;

образование экстрамедулярных очагов кроветворения (при лейкозах).

Качественные и количественные изменения лейкоцитов

Патологические изменения лейкоцитов могут быть количественными и качественными.

312

Качественные изменения лейкоцитов. К ним относятся следующие:

токсическая зернистость (при тяжелых инфекциях, интоксикациях);

гиперсегментация нейтрофилов (при дефиците витамина В12), что сопровождается сдвигом лейкограммы вправо;

анизоцитоз (изменение размеров) лейкоцитов, вакуолизация ядра и цитоплазмы (при лейкозах, интоксикациях);

клеточные тени (тельца Боткина—Гумпрехта) — при лим-фолейкозе.

Количественные изменения состава лейкоцитов. Количественные изменения лейкоцитов в крови наступают под влиянием: а) усиления или ослабления функции кроветворных органов; б) колебаний в распределении крови между сосудами периферических и внутренних органов, что выражается в нарастании числа лейкоцитов.

Количественные изменения встречаются в трех формах: 1) лейкоцитоз — увеличение числа лейкоцитов; 2) лейкопения — уменьшение числа лейкоцитов; 3) лейкоз — системное заболевание органов кроветворения гиперпластического характера. Лейкоцитозы и лейкопении зачастую сопутствуют различным заболеваниям. Как правило, лейкоцитоз и лейкопения не являются самостоятельными заболеваниями, но развиваются как сопутствующие при разнообразных заболеваниях и физиологических состояниях организма.

Лейкоцитоз. Это увеличение числа лейкоцитов в единице объема крови. При этом меняется и лейкограмма, т. е. процентное соотношение между лейкоцитами отдельных видов.

Лейкоцитоз делят на физиологический и патологический, абсолютный и относительный.

Абсолютный лейкоцитоз характеризуется увеличением общего числа лейкоцитов в единице объема крови. Относительный лейкоцитоз — это увеличение числа лейкоцитов одного вида в результате уменьшения других видов, в то время как общее количество белых кровяных телец остается без существенных изменений. При лейкоцитозе в крови могут появляться незрелые формы лейкоцитов, а также лейкоциты с нарушенной структурой. Абсолютные лейкоцитозы характеризуются увеличением числа лейкоцитов всех видов, относительные — увеличением общего количества лейкоцитов за счет какого-то одного вида, например лимфоцитоз при туберкулезе, моноцитоз при оспе.

К физиологическим лейкоцитозам относят увеличение белых кровяных телец в крови животных при пищеварении, мышечной работе, беременности и у новорожденных.

Пищеварительный лейкоцитоз (чаще у животных с однокамерным желудком, реже —у жвачных) наблюдается после

313

кормления и достигает максимума через 2…3 ч после приема корма. При изобилии белков преобладают нейтрофильные лейкоциты. У лошадей и собак зависимость между качеством корма и характером лейкоцитоза выражена хорошо, у жвачных пищеварительный лейкоцитоз, как правило, не наблюдается.

Миогенный лейкоцитоз отмечают при усиленной мышечной работе; он тем значительнее, чем тяжелее и продолжительнее мышечная работа. Вначале число лейкоцитов увеличивается за счет лимфоцитов; при длительной работе нарастает и нейтрофильная группа лейкоцитов. Одна из причин миогенного лейкоцитоза — усиление лимфообращения в работающих мышцах, что ведет к интенсивному вымыванию белых кровяных телец из лимфатических узлов. Миогенный лейкоцитоз связан не только с перераспределением лейкоцитов, но и с функциональными сдвигами в кроветворном аппарате под влиянием продуктов, образующихся при напряженной мышечной работе.

Лейкоцитоз при беременности связан с выработкой антител. Во время беременности происходит увеличение числа лейкоцитов, главным образом нейтрофильной группы. После родов количество их в крови восстанавливается в течение первой послеродовой недели. Происхождение лейкоцитоза в данном случае связано с эндокринными сдвигами в организме беременной самки, с усилением функций всех физиологических систем для нейтрализации токсинов плода.

Лейкоцитоз у новорожденных обусловлен внедрением чужеродных и токсичных веществ, например через пуповину. Непосредственно после рождения число лейкоцитов в крови у новорожденных бывает иногда в 2 раза больше, чем у взрослых животных, а затем в течение 2 нед нормализуется. Вначале лейкоцитоз носит нейтрофильный характер, а через 2…3 нед увеличивается число лимфоцитов. Это объясняется тем, что на новорожденный организм действует множество раздражителей.

Патологический лейкоцитоз может проявляться преимущественно увеличением числа какого-либо одною вила белых кровяных телец. В соответствии с этим различают нейтрофильный. эозинофильный, базофильный лейкоцитозы, лимфоцитоз и моноцитоз. Лейкоцитоз — это постоянный спутник большинства инфекционных болезней. Выраженность его зависит от характера болезни и реактивности организма. Он свидетельствует о хорошей реактивности организма, а незначительное увеличение числа белых кровяных голец при наличии тяжелого патологического процесса — об угнетении кроветворного аппарата. При некоторых болезнях (например, при паратифе телят; чуме свиней) число лейкоцитов в крови снижается.

Причиной лейкоцитоза могут быть некоторые химические агенты, в том числе и лекарственные вещества (антипирин, камфора, эфирные

314

масла, адреналин и др.). Парентеральное введение чужеродных белков, продукты распада тканей, воздействие малых и средних доз ионизирующей радиации, большая потеря крови также приводят к лейкоцитозу. Патологические лейкоцикозы развиваются, с одной стороны, в результате непосредственного воздействия болезнетворного агента на кроветворный аппарат, а с другой — как результат нарушения рефлекторной регуляции лейкопоэза.

Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия) наблюдается при многих острых инфекционных, воспалительных заболеваниях, интоксикациях, злокачественных опухолях и гнойных процессах (мыт, рожа свиней, контагиозная плевропневмония лошадей, крупозная пневмония, острый суставной ревматизм). В крови увеличивается содержание палочкоядерных, а также юных нейтрофилов, иногда появляются миелоциты (рис. 33). Часто в лейкограмме происходит ядерный сдвиг влево (увеличивается доля незрелых молодых нейтрофилов). Появление в периферической крови юных, увеличение числа палочкоядерных нейтрофилов при повышенном общем числе лейкоцитов свидетельствуют об усиленной деятельности костного мозга. Такие изменения в составе лейкоцитов называют регенеративным сдвигом. Если при возрастании количества палочкоядерных форм общее число лейкоцитов в крови уменьшается, говорят о дегенеративном сдвиге, наличие которого является отражением угнетения функции костного мозга. Если сдвиг влево сочетается с дегенеративными изменениями лейкоцитов (токсическая зернистость, вакуолизация Цитоплазмы и ядра, сморщивание лейкоцитов), говорят о регенеративно-дегенеративном сдвиге, что характерно не только для нейтрофилов, но и для лейкоцитов других видов.

Рис. 33. Нейтрофилия (стрелками показано скопление нейтрофилов) Рис. 34. Лимфоцитоз (стрелками показано скопление лимфоцитов)

315

Лимфоцитоз — это абсолютное или относительное увеличение числа лимфоцитов в крови (встречается при хронически протекающих заболеваниях: туберкулезе, бруцеллезе, инфекционной анемии лошадей, при ряде эндокринных расстройств) (рис. 34). У крупного рогатого скота высокое содержание лимфоцитов в крови является видовой особенностью этих животных. При относительном лимфоцитозе увеличено процентное содержание лимфоцитов при нормальном или даже пониженном общем содержании лейкоцитов в крови.

Моноцитоз — это увеличение содержания в крови моноцитов и родственных моноцитам моноцитарных клеток (рис. 35). Моноцитоз свидетельствует о поздней стадии выздоровления при острых инфекционных заболеваниях (мыт, контагиозная плевропневмония). Также отмечается при хронических, инфекционных, протозойных заболеваниях (нутталиоз). Моноцитоз рассматривают как один из показателей повышения функции мононуклеарно-макрофагальной системы (МНМС). Наблюдается в стадии выздоровления от острых инфекционных болезней и при иммунизации.

При хронических болезнях в крови могут появляться гистиоциты. Эго крупные клетки с большим количеством слабобазофильной цитоплазмы, которые имеют много общего с моноцитами крови. Нередко цитоплазма гистиоцитов бывает вакуолизирована. Появление в крови гистиоцитов говорит о раздражении М Н М-системы.

Эозинофильный лейкоцитоз (эозинофилия) характеризуется высоким содержанием в крови эозинофилов (рис. 36). Эозинофилия—типичная картина крови при инвазионных болезнях (часто при эхинококкозе, трихинеллезе, аскариозе), а также болезнях аллергического происхождения (бронхиальная астма, крапивница, сывороточная болезнь, сенная лихорадка, анафилакгический шок и др.).

Рис. 35. Моноцитоз (стрелками показано скопление моноцитов) Рис. 36. Эозинофилия (стрелками показано скопление эозинофилов)

316

Рис. 37. Базофилия (стрелками показано скопление базофилов)

При роже свиней число эозинофилов в кропи может достигать, например, 45 % всех лейкоцитов. Однако при большинстве болезней содержание эозинофилов в крови уменьшено, и только в стадии выздоровления наступает незначительная эозинофилия. Число эозинофилов в крови увеличивается при приеме пенициллина, стрептомицина, препаратов для лечения заболеваний печени и некоторых других препаратов (лекарственная эозинофилия).

Базофильный лейкоцитоз (базофилия)— это повышенное содержание в крови базофилов, у животных встречается редко.

Более выраженное увеличение числа базофилов отмечают при миелоидном лейкозе, а также при гемофилии и истинной плеторе (рис. 37).

Лейкопения. Это уменьшение числа лейкоцитов в крови ниже । юрмы для данного вида животного. Может отмечаться как равномерное уменьшение числа лейкоцитов всех видов, так и преимущественно какого-либо одного вида белых кровяных клеток. Чаще лейкопения возникает в результате подавления лейкопоэза под влиянием токсинов. Она также может быть следствием преобладания убыли белых кровяных телец над их образованием.

Этиология лейкопений различная. Это может быть: нарушение или подавление лейкопоэза в силу разных причин; интенсивное разрушение лейкоцитов (токсины, лекарственные вещества. цитостатики, сульфаниламидные препараты, антибиотики, мышьяк, бензол); перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле (например, при гемотрансфузии или анафилактическом шоке).

Причиной лейкопенической картины крови бывает и образование специфических по отношению к лейкоцитам антител — лейкоагглютининов,

317

вызывающих массовую гибель белых кровяных телец. Лейкопеническую картину крови наблюдают при чуме свиней, паратифе телят, повальном воспалении легких, облучении большими дозами рентгеновских излучений, воздействии ионизирующей радиации.

В основе патогенеза лейкопении лежит действие различных факторов (биологических, физических, химических) на костный мозг и угнетение гемопоэза. Это, в свою очередь, ведет к перераспределению лейкоцитов в кровеносном русле.

В зависимости от того, содержание лейкоцитов какого вида становится меньше, различают:

нейтропению (сальмонеллез телят);
эозинопению (на пике инфекционных заболеваний);
базоцитопению (встречается редко);
лимфоцитопению (при воздействии радиации); моноцитопению (часто при алиментарных дистрофиях). Симптомокомплекс, характеризующийся резким уменьшением или исчезновением из крови гранулоцитов, лейкопенией, появлением инфекционных осложнений (уросепсис, стоматит), называется агранулоцитозом. Он может возникать вследствие авитаминозов, особенно при нарушении кормления.

Нейтропения—это уменьшение в крови числа нейтрофильных лейкоцитов. Возникает в результате угнетения кроветворной функции костного мозга под влиянием инфекционных и токсических агентов.

Эозинопения — это уменьшение числа эозинофилов в крови, отмечают в стадии полного развития многих инфекционных болезней. Полное отсутствие эозинофилов в крови (анэозинофи-лия) рассматривают как неблагоприятный показатель течения болезни. Наоборот, появление эозинофилов в крови на высоте болезненного процесса свидетельствует о благоприятном исходе болезни.

Лимфоцитопения — это уменьшение в крови числа лимфоцитов. Чаще бывает относительным в связи с увеличением клеток нейтрофильного ряда. Абсолютная лимфоцитопения — показатель угнетения лимфатического аппарата. Последний чувствителен к воздействию ионизирующего излучения. Содержание лимфоцитов в крови начинает уменьшаться тотчас же после облучения.

Моноцитопения — это уменьшение в крови числа моноцитов, которое трудно выявить вследствие незначительного их содержания в крови. Моноцитопению рассматривают как показатель угнетения ретикулоэндотелиальной системы. Сильно выраженная лейкопения — показатель пониженной резистентности организма.

318

Лейкоз

Лейкоз — это заболевание опухолевой природы с системным поражением кроветворной ткани гиперпластического характера. В периферической крови наблюдают изменения качественного и количественного характера. Очаги кроветворения появляются в почках, печени, кишечнике, подкожной клетчатке. Число лейкоцитов и незрелых клеток крови может увеличиться до 100 тыс. в 1 мкл (рис. 38). В организме нарушается иммунобиологическая реактивность, ухудшаются функции органов и систем. Заболевают лейкозами различные животные: лягушки, тритоны, щуки, грызуны, птицы. Лейкозы поражают высокопродуктивных коров, однако не поголовно. У коров лейкоз протекает длительно, в течение 3…4 лет и (юлее. Основной метод диагностики — массовое гематологическое исследование (в крови обнаруживают до 98 % лимфоцитов).

Этиология и патогенез лейкозов. В настоящее время признается, что лейкоз представляет собой патологический процесс со всеми признаками, характерными для опухолевого (бластоматозного) процесса. В пользу бластоматозной теории лейкоза приводят следующие факты: 1) разрастание кроветворной ткани при лейкозе характеризуется новообразованием клеток, мало способных или совсем не способных к дифференцировке; 2) сходство нарушений обмена веществ у больных лейкозом и злокачественными опухолями; 3) канцерогенные вещества в условиях эксперимента проявляют также и лейкозогенные свойства; 4) лечебный эффект при лейкозах может быть достигнут при помощи тех же средств, что и при опухолях (рентгеновское излучение, радиоактивный фосфор, химиопрепараты цитостатического действия). При лейкозах лейкоциты иногда оказываются настолько атипичными, что их трудно отнести к тому или иному виду клеток крови. Способность их

 

Рис. 38. Появление молодых незрелых клеток — мегакариоцитов (показаны стрелкой)

 

 

 

319

к фагоцитозу и внутриклеточному перевариванию выражена хуже, чем у нормальных лейкоцитов. В связи со своеобразием кроветворной ткани характер ее разрастания при лейкозе отличается от обычных опухолей. Алейкемические лейкозы имеют все признаки деструктивного опухолевого роста.

Причины возникновения лейкозов, как и опухолей, остаются недостаточно выясненными. Удается воспроизвести нее виды лейкозов при воздействии канцерогенных веществ (метилхолантрена, бензпирена и др.). Имеются данные о возникновении лейкозов в результате длительного воздействия на организм ионизирующего излучения. Однако механизм этого воздействия представляется неясным. Лейкозы кур и крупного рогатого скота имеют вирусное происхождение. Об этом говорит, в частности, возможность получения лейкозов путем заражения здоровых кур бесклеточным фильтратом из органов курицы, больной лейкозом.

При лейкозах происходит нарушение реактивности организма. В первую очередь снижается иммунобиологическая реактивность организма, появляется склонность к язвенно-некротическим и септическим процессам. Это обусловлено гем, что незрелые лей* коциты патологически изменены, утрачивают свою фагоцитарную активность и способность к биосинтезу антител.

При лейкозах изменяются свойства лейкоцитов, что связано с нарушением обменных процессов, падает активность щелочной фосфатазы и гликогенобразующих ферментов. Например, такие лейкоциты поглощают в 10 раз меньше кислорода, чем нормальные. При лейкозах происходит подавление процессов эритропоэза и тромбопоэза, что приводит к геморрагиям и анемии. Продукты распада форменных элементов крови обладают пирогенными свойствами, что нередко ведет к развитию лейкозной лихорадки.

При лейкозах в различных органах и системах могут образоваться лейкемические инфильтраты, что обусловливает нарушение функций этих органов и систем. Например, инфильтрация в стенке кишечника ведет к нарушению процессов пищеварения, в печени — обменных функций и т. д.

Как при любом полиэтиологичном заболевании, в основе возникновения лейкоза лежит несколько причин:

канцерогены, их известно более 400;
физические факторы, например ионизирующее излучение;
биологические агенты — онкогенные вирусы (доказано для лейкоза крыс, мышей, кошек, крупного рогатою скота).

Для рогатого скота характерна породная чувствительность: бурая латвийская, черно-пестрая, симментальская породы более подвержены этому заболеванию, (рис. 39). Существуют «лейкозные ключи» для определенною возраста. но ошибка достигает 25 %. Необходимо отметить, что лошади, овцы и козы болеют ред-

320

Рис. 39. Кожная форма лейкоза (по Ю. Симоварту)

ко — возможно, это связано с продолжительностью жизни. У лошадей лейкоз протекает остро, встречается он и у птиц (рис. 40).

По морфологическим и клиническим признакам лейкоз имеет много общих черт со злокачественными опухолями: безудержная клеточная гиперплазия, атипизм клеток, отсутствие способности к дифференцировке, нарушение обмена веществ, кахексия и летальный исход.

Особенностями лейкозов являются:

прогрессирующая клеточная гиперплазия и метаплазия в органах кроветворения; в отличие от временной и обратимой гиперплазии, способствующей развитию лейкоцитоза, гиперплазия при лейкозах необратима, и регенерация крови носит патологический

Рис. 40. Изменения при лейкозе:
а — опухолевые узлы на коже у курицы при лейкозе; б — узелковая форма поражения печени при лимфоидном лейкозе (по В. П. Шишкову)

321

характер, что выражается в преобладании процессов пролиферации над процессами дифференцировки (созревания) клеток и ведет к глубоким нарушениям кроветворения; в периферическую кровь поступают незрелые и патологически измененные (анаплазированные) клетки;

появление очагов кроветворения в несвойственных для этого процесса органах (печень, почки, подкожная клетчатка, кишечник, легкие и пр.), что происходит за счет метаплазии ретикулярной стромы в те или иные элементы крови.

Сущность заболевания заключается в следующем:

происходит пролиферация атипичного клона гемопоэтических клеток. У лейкемических клеток подавлена способность дифференцироваться в нормальные клетки;

разрастающиеся опухолевые клетки инфильтрируют красный костный мозг, что приводит к его функциональной аплазии. Поражаются и факультативные органы кроветворения — селезенка, лимфатические узлы, что значительно уменьшает возможность нормального гемопоэза. Это способствует развитию инфекций, геморрагиям, анемии, подавлению функции системы крови в целом.

Классификация лейкозов. В основу классификации лейкозов положены три основных принципа:

степень дифференцировки — зрелость лейкозных клеток. В зависимости от зрелости все лейкозы делят на острые и хронические. При острых лейкозах в крови присутствуют крайне молодые клетки — бласты, при хроническом — зрелые формы — циты, (например, лимфоциты при хроническом лимфоцитарном лейкозе). Однако это не те бластные клетки и лимфоциты, характерные для нормального кроветворения, а опухолевые. Термин «хронический» предполагает более длительное течение, в то время как острый развивается быстро. Парадоксально, но излечение при остром лейкозе достигает 50..80 %, в то время как хронические формы неизлечимы. Кроме того, в периферической крови при острых лейкозах обнаруживается лейкемический провал, т. е. созревающие формы отсутствуют, при хроническом течении в крови присутствуют и бластные, и созревающие, и зрелые формы клеток;

число опухолевых клеток: по этому признаку различают следующие лейкозы: лейкемический (с увеличением числа лейкоцитов свыше 100-10 в 9 степени/л), сублейкемический (число лейкоцитов до 100-10 в 9степени /л), алейкемический (число лейкоцитов не изменено), лейкопенический (число лейкоцитов уменьшено);

цитогенетическая характеристика: название форм острых лейкозов происходит от названий нормальных предшественников опухолевых клеток (миелобластный, лимфобластный, мойобластный и т. д.). Название хронических форм лейкозов про-

322

исходит от названия зрелых клеток — миелоцитарный, лимфоцитарный и т. д. В зависимости от того, какая часть кроветворной системы вовлекается в гиперплазический процесс, различают миелоидный, лимфоидный лейкозы и ретикулоэндотелиозы. У крупного рогатого скота, лошадей и свиней чаще встречается лимфоидный лейкоз.

Миелоидный лейкоз (миелоз) характеризуется разрастанием (гиперплазией) миелоидной ткани, в крови циркулируют незрелые гранулоциты (миелоциты). Желтый костный мозг притом перерождается в красный. В селезенке, лимфатических узлах, печени, а иногда и других органах появляются экстрамедуллярные очаги кроветворения. В костном мозге элементы лейкобластического ряда преобладают над эритробластическими. Главную массу клеточных элементов костного мозга составляют промиелоциты, миелоциты и миелобласты. Селезенка при миелоидном лейкозе резко увеличена.

Происхождение экстрамедуллярных очагов кроветворения при лейкозе объясняют заносом в ткани миелоидных клеток и образованием метастазов. Полагают, что экстрамедуллярные очаги возникают из мезенхимных клеток вследствие воздействия этиологического фактора, вызвавшего лейкоз. Среди гранулоцитов преобладают молодые клетки — миелоциты, промиелоциты, иногда миелобласты, незрелые формы эозинофилов и базофилов, эритробласты.

При алейкемическом миелозе число лейкоцитов в крови остается нормальным или умеренно повышенным, однако в лейкограмме обнаруживается резкое «омоложение» лейкоцитов. Фагоцитарная функция клеток крови (миелоцитов и др.) сохраняется, но уступает фагоцитарной активности зрелых нейтрофилов.

Лимфоидный лейкоз (лимфаденоз) характеризуется разрастанием лимфоидной ткани, резким увеличением лимфатических узлов, селезенки и печени. По мере развития заболевания миелоидная ткань в костном мозге замещается лимфоидной. При лейкемическом лимфаденозе число белых кровяных телец в крови может достигать 1,5 млн в 1 мкл (1500- 1(г/л), а лимфоциты составляют до 98 % всех лейкоцитов. При алейкемическом лимфаденозе число лейкоцитов в крови хотя и остается нормальным или умеренно повышенным, однако в лейкограмме отмечается резко выраженный лимфоцитоз с появлением лимфобластов.

Ретикулоэндотелиозы характеризуются избыточным разрастанием ретикулярных клеток в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах и печени. Различают лейкемические и алейкемические формы ретикулоэндотелиозов. При лейкемическом ретикулоэндотелиозе в крови значительно увеличивается содержание моноцитов.

323

При лейкозах, особенно острых, нарушается обмен веществ, снижается продуктивность животных, развивается анемия, прогрессирует истощение. При хроническом течении лейкоза животные длительное время могут казаться здоровыми. Они погибают большей частью от истощения и присоединяющихся (вследствие пониженной резистентности) различных болезней.

Изменения физико-химических и биохимических свойств крови

В патологических условиях могут изменяться основные физико-химические свойства крови: плотность, осмотическое давление, поверхностное натяжение, вязкость, электропроводность, кислотно-основное состояние (КОС).

Изменение физико-химических свойств крови. Плотность крови колеблется в зависимости от содержания в ней эритроцитов, белков, отчасти хлорида натрия и многих других веществ. При различных заболеваниях, сопровождающихся гидремией (болезнях почек, качественном голодании, кахексии и др.), плотность крови снижается до 1,030 (норма у лошади — 1,050…1,060).

Увеличение плотности крови до 1,080 и выше выявляют при ожогах больших поверхностей, длительной диарее, несахарном диабете и ряде инфекционных заболеваний, ведущих к сгущению крови (ангидремия) и увеличению содержания в ней белков.

Осмотическое давление крови отличается значительным постоянством (определяется по точке замерзания, которая в норме равна —0,56 °C). Оно несколько понижается после поедания корма и незначительно повышается при голодании (артериальная кровь имеет меньшее осмотическое давление, чем венозная, так как в последней содержится больше продуктов обмена веществ и диоксида углерода). Осмотическое давление увеличивается при расстройстве газообмена и накоплении СО2 в крови (при сердечной недостаточности, патологии дыхания, обмена веществ и др.); это обусловлено усилением диссоциации солей.

Осмотическое давление крови несколько повышено при ангидремии и понижено при гидремии. Резкие изменения давления наблюдают при патологии почек, когда вследствие недостаточности их функции в организме задерживаются электролиты и различные продукты обмена (точкой замерзания становится —0,7 °C). Основное значение в поддержании осмотического давления крови имеет в первую очередь хлорид натрия.

Параллельно осмотическому давлению в крови изменяется и электропроводность, зависящая также от содержания электролитов.

324

Вязкость крови в норме определяется многими факторами: содержанием белков в плазме, числом форменных элементов, их размерами, соотношением лейкоцитов и эритроцитов, минеральным составом крови, насыщенностью ее диоксидом углерода. Если вязкость воды принять за единицу, то вязкость крови в норме равна 4,5…5 (у лошадей — 4,28). Она увеличивается при полицитемии, лейкемиях, гипертиреозе и любом сгущении крови, мясном кормлении (у собак), усиленной мышечной работе, сердечной недостаточности на почве венозного застоя и появления при этом в крови избытка СО2. Последнему сопутствует увеличение объема эритроцитов.

Вязкость крови уменьшается при гидремии, нефритах, анемиях, избыточном углеводном кормлении.

Кислоты и щелочи повышают вязкость белковых растворов; нейтральные соли оказывают обратный эффект; йодиды натрия и калия снижают вязкость, бромиды и хлориды — повышают. В случае преобладания в крови фракции альбуминов над глобулинами вязкость крови понижается. Влияние на последнюю мышечной работы и различных видов кормления объясняется главным образом изменением соотношения белков сыворотки крови. Факторы, усиливающие ионизацию белков, усиливают и их вязкость.

Поверхностное натяжение крови колеблется в зависимости от се состава. Присутствие в крови поверхностно-активных веществ (желчные кислоты и некоторые продукты обмена веществ) понижает ее поверхностное натяжение. То же происходит при эклампсии, уремии и ряде аутоинтоксикаций, злокачественных опухолях, при избытке в крови СО2. Обеднение крови белками (при явлениях гидремии) обусловливает увеличение поверхностного натяжения.

Факторы, изменяющие осмотическое давление и поверхностное 11атяжение крови, могут влиять и на форменные элементы. В частности, интенсивность фагоцитоза в известной степени связана с изменением поверхностного натяжения лейкоцитов.

Эритроциты обычно находятся в изотонической среде. В концентрированных растворах они отдают воду и сморщиваются, в гипотонических —набухают; одновременно из них выходит гемоглобин в плазму — наступает гемолиз. Эритроциты обладают известной резистентностью к гипотоническим растворам, пределы которой колеблются между определенными минимумом и максимумом (0,32…0,46 %) концентрации хлорида натрия. При различных патологических состояниях резистентность эритроцитов меняется. Она бывает понижена при гемолитической анемии и повышена при других ее формах.

Гемолиз легко вызывается поверхностно-активными вещества -ми (желчными кислотами, мылами высших жирных кислот, липоидорастворяющими веществами — хлороформом, спиртом, эфиром, бактериальными токсинами и др.).

325

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) в физиологических условиях повышается во время пищеварения, при беременности, а в патологических случаях — при многих воспалительных процессах, особенно при острых, сопровождающихся нагноением, при ревматизме. Скорость оседания эритроцитов зависит от соотношения количества различных белков в плазме: при увеличенном содержании глобулинов и фибриногена СОЭ ускоряется, так как в этих условиях, по-видимому, изменяется заряд эритроцитов, что обусловливает их агглютинацию и быстрое осаждение. Холестерин ускоряет, а лецитин замедляет СОЭ. Ускорение СОЭ у лошадей отмечают при многих инфекционных заболеваниях (мыт, катар верхних дыхательных путей, контагиозная плевропневмония, сап и особенно инфекционная анемия и петехиальная горячка). СОЭ сильно замедляется при инфекционном энцефаломиелите лошадей, отчасти при интоксикациях.

Оседание эритроцитов у мужских особей протекает медленнее, чем у женских; у молодых медленнее, чем у взрослых. Эта реакция неспецифична и указывает лишь на наличие физико-химических сдвигов в крови. СОЭ имеет определенное значение для установления функционального состояния организма и поэтому нашла в диагностике довольно широкое применение.

Изменение КОС крови. Активная реакция крови не только в норме, но и при патологических состояниях сохраняется довольно стойко на определенном уровне — в пределах pH 7,3…7,5. Это постоянство поддерживается рядом буферных соединений (бикарбонатов, фосфатов, гемоглобина и белков), а также благодаря физиологическим регуляторам процессов дыхания, мочеотделения, функции печени и т. д.

Ацидоз — это сдвиг активной реакции крови в кислую сторону, наблюдается при следующих патологических состояниях:

расстройстве жирового и отчасти белкового обмена, ведущем к накоплению в организме ацетоновых тел (ацетоуксусной, β-оксимасляной кислоты и др.), что наблюдается при качественном голодании, лихорадочных процессах;

нарушении выделительной функции почек, ввиду чего уменьшается удаление из организма кислых фосфатов и в тканях задерживаются недоокисленные продукты;

сердечной недостаточности и патологии дыхательного аппарата, которые приводят к резким нарушениям окислительных процессов в организме и накоплению в нем недоокисленных продуктов.

Алкалоз —это избыточное накопление в крови бикарбонатов’и других щелочных веществ. Он может развиться на почве относительного

326

снижения концентрации СО2 в крови (легочная гипервентиляция), уменьшения содержания в тканях ионов хлора, что бывает при больших потерях желудочного сока, вызванных повторными рвотами.

Несмотря на образование и накопление в организме значительного количества кислот, а в отдельных случаях и щелочей, активная реакция крови остается долгое время без изменений, т. е. наблюдается компенсированный ацидоз или алкалоз. Некомпенсированными они становятся только при тяжелых расстройствах обмена веществ. Все это происходит в результате очень тонкой регуляции КОС.

Изменение биохимического состава крови. Минеральные вещества в крови находятся в ионно-дисперсном и молекулярно-дисперсном состояниях, в соединении с белками. Минеральные вещества принимают участие в поддержании осмотического давления крови и в других сложнейших физико-химических процессах. Между плазмой и форменными элементами минеральные вещества крови распределяются неравномерно. У здоровых животных в крови стойко поддерживается постоянный уровень минеральных веществ — кальция, калия, натрия и др. (см. гл. 12). Содержание их в крови быстро восстанавливается даже после введения солевых растворов другого состава.

Белки и продукты белкового обмена. Кровь животных разных видов различается как по общему содержанию белка, так и отдельных его фракций. Некоторые белки крови находятся в виде комплексов с липидами (липопротеиды) или углеводами (гликопротеины). Кроме того, многие белки (например, ферменты) содержатся в крови в ничтожно малых концентрациях, обладая при этом большой физиологической активностью. Синтез большей части белков кровяной плазмы осуществляется в печени.

Уменьшение общего содержания белков в крови (гипопротеинемия) чаще всего развивается вследствие нарушений в кормлении (недокармливание, белковое голодание). Причиной гипопротеинемии могут быть: потеря белка с мочой, поражение печени, большие кровопотери, истощающие заболевания (туберкулез, злокачественные опухоли, хронические нагноительные процессы и др.). При гипопротеинемии снижается в основном альбуминовая фракции белков; содержание глобулинов падает в меньшей степени. Гипиопротеинемия ведет к разжижению крови (гидремии) и понижению ее коллоидно-осмотического давления.

Увеличение содержания белков в плазме крови (гиперпротеинемия) чаще отмечают на почве сгущения крови, например при Тяжелых ожогах и других процессах, сопровождающихся значительной потерей воды; в таких случаях равномерно увеличено содержание всех фракций белка. Однако обычно наблюдают увеличение содержания одной фракции,

327

иногда в крови возрастает уровень только фибриногена.

Количество глобулинов в плазме крови увеличивается при голодании и инфекционных болезнях. В процессе иммунизации в крови резко повышается содержание гамма-глобулинов. Однако это не всегда связано с нарастанием уровня антител. В крови может возрастать содержание неспецифических гамма-глобулинов, и это может происходить даже на фоне снижения уровня специфических антител.

Уменьшение в крови альбуминовой фракции наблюдается при циррозах печени и гепатитах. Поэтому при заболеваниях, сопровождающихся нарушением функций печени, происходят значительные сдвиги в содержании общего количества белков плазмы и в соотношении отдельных его фракций.

Остаточный азот крови. Это небелковый азот крови, т. е. азот веществ, которые остаются в плазме после осаждения белка. У здоровых животных содержание остаточного азота в крови составляет 20…40 мг% (200…400 мг/л). Повышение его уровня в крови (азотемия) наблюдают при поражениях почек, печени, кишечной непроходимости. Содержание остаточного азота в крови при нарушении выделительной функции почек может достигать, например, 200 мг% (2000 мг/л) и больше. При почечной (ретенционной) азотемии увеличение количества остаточного азота в крови происходит преимущественно за счет мочевины.

Причиной азотемии может быть избыточное поступление азотсодержащих веществ в кровь в результате распада тканевых белков (продукционная азотемия). Такая форма азотемии бывает при кахексиях, лейкозах, инфекционных болезнях. При воспалительных процессах в печени азотемия возникает преимущественно за счет полипептидов, в то время как содержание мочевины в крови может даже понижаться. Это объясняется тем, что в результате поражения печени нарушается дезаминирование аминокислот, ослабляется синтез мочевины и происходит повышенное поступление аммиачных солей в кровь.

Мочевая кислота накапливается в крови при нарушениях пуринового обмена, например при подагре, а также при болезнях, сопровождающихся распадом тканей, лейкозах.

В крови имеется небольшое количество свободных аминокислот, являющихся промежуточным продуктом белкового обмена. Содержание их в крови увеличивается при поражениях печени, например при атрофии, отравлении тетрахлоридом углерода.

Углеводы и продукты углеводного обмена. В крови находятся глюкоза, гликоген, молочная кислота и другие продукты обмена углеводов. У животных большинства видов, особенно у свиней,

328

содержание глюкозы в эритроцитах меньше, чем в плазме. Гликоген находится преимущественно в лейкоцитах.

Повышенное содержание в крови глюкозы (гипергликемия) возникает при чрезмерном потреблении легкоусвояемых углеводов с кормом (алиментарная гипергликемия), расстройстве нервной и гормональной регуляции обмена углеводов. Гипергликемию выявляют после отравления физостигмином, пилокарпином и другими веществами, действующими на нервную систему. В основе гипергликемии могут лежать нарушения в эндокринной системе, например гипофункция островкового аппарата поджелудочной железы. Гипергликемия может возникнуть вследствие воспалительных и дистрофических поражений печени.

Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) отмечают при хроническом недокармливании, избыточном поступлении в кровь или введении извне инсулина, гипофункции надпочечников, гипофиза, щитовидной железы. Резко выраженная гипогликемия может наблюдаться при хронических болезнях, сопровождающихся кахексией.

Содержание молочной кислоты в крови резко увеличивается при мышечной работе, а также при патологических процессах, сопровождающихся нарушением окислительных процессов в организме, острых кровопотерях, отеке легких, асфиксии, злокачественных новообразованиях. Все факторы, вызывающие повышение уровня молочной кислоты в крови, сопровождаются также и увеличением содержания в крови пировиноградной кислоты.

Липиды. Из липидов в крови имеются нейтральный жир, лецитин, холестерин и их производные (кетоновые тела и др.).

Количество нейтрального жира в крови увеличивается во время пищеварения (пищеварительная липемия). Патологическую липемию отмечают в начальной стадии голодания. Происхождение ее связано с мобилизацией жира из жировых депо и транспортом его в печень. Липемия наблюдается при всех состояниях, которые сопровождаются повышенным выходом -жира из жировых депо в связи с обеднением печени гликогеном (транспортная липемия). Причиной липемии может быть поражение печени, а также почек.

Содержание холестерина в крови увеличивается в результате избыточного поступления его с кормом (алиментарная гиперхолестеринемия), при воспалительных или дистрофических процессах в печени, при лейкозе, тяжелой форме туберкулеза, некоторых инфекционных болезнях, атеросклерозе, при беременности. В основе патологической гиперхолестеринемии может быть повышенная мобилизация холестерина из тканей, недостаточное выведение его печенью и кишечником, а также нарушение окисления холестерина.

329

Изменение содержания в крови фосфолипидов (лецитина) чаще всего отмечают при нарушениях жирового обмена. Повышенное количество фосфолипидов сопровождается обычно липемией. Содержание кетоновых тел в крови (кетонемия, ацетонемия) увеличивается при снижении потребления организмом углеводов или при замене последних в рационе жирами и белками. При недостаточности углеводов расщепление жира усиливается с образованием большого количества кетоновых тел.

Основной фактор, вызывающий кетонемию, — это обеднение печени гликогеном, недостаток которого ведет к нарушению окисления жира в печени.

Изменения пигментов. Повышенное содержание в крови билирубина (билирубинемия) может быть следствием усиленного разрушения эритроцитов, нарушения желчевыделительной функции печени.

Наличие растворенного гемоглобина в плазме крови называют гемоглобинемией. Причиной ее служат усиленное разрушение эритроцитов кровепаразитами или кровяными ядами, переливание несовместимой крови.

Образование в крови метгемоглобина (метгемоглобинемия) вызывают такие вещества, как нитраты, нитриты, бертолетова соль и др. Метгемоглобин не способен осуществлять дыхательную функцию крови. При превращении 20…40 % гемоглобина в метгемоглобин наступает кислородное голодание.

При наличии во вдыхаемом воздухе оксида углерода (СО) в крови образуется карбоксигемоглобин. Способность гемоглобина соединяться с оксидом углерода в 300 раз больше, чем с кислородом. Карбоксигемоглобин не осуществляет дыхательную функцию крови. Поэтому даже небольшая концентрация СО во вдыхаемом воздухе вызывает кислородное голодание.

 

 

Ветеринарная энциклопедия / Под ред. К. И. Скрябина. — М.: Советская эн­циклопедия, 1976. Т. 1—6.
Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы. — М.: Меди­ цина, 1997.
Лютинский С. И. Патологическая физиология сельскохозяйственных живот­ ных. — М.: КолосС, 2001.
Лютниский С. И., Степин В. С. Практикум по патологической физиологии сельскохозяйственных животных. — М.: Колос, 1998, 2001.
Орлов Ф. М. Словарь ветеринарных клинических терминов. — М.: Россельхозихшт, 1983.
Патологическая физиология сельскохозяйственных животных / Под ред. А. А. Жу­ равеля, А. Г. Савойского. — М.: Агропромиздат, 1985.
Патологическая физиология / Под ред. А. Д. Адо, В. В. Новицкого. — Томск, 1994.
Патологическая физиология / Под ред. А. И. Воложина, Г. В. Порядина. — М.: МЕДпресс, 1998. Т. 1, 2.
Практическая патофизиология / Под ред. АД. Ало. — М., 1995.
Фролов В. А. Патологическая физиология — М Медицина, 2003.
Чеботкевич В. И., Лютинский С. И. Методы ОфНКИ состояния иммунной сис­ темы и факторов неспецифической резистентности в ветеринарии. СПб., 1999.

*****

Название книги — Патологическая физиология

 

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *