Физиология патологическая. Патофизиология печени

 

 

 

 АДГ ………… антидиуретический гормон
АКТГ ………… адренокортикотропный гормон
Аг — Ат ………… антиген—антитело
АТФ ………… аденозинтрифосфат
АЦС ………… антиретикулярная цитотоксическая сыворотка
БАВ ………… биологически активные вещества
ВНД ………… высшая нервная деятельность
ВОЗ ………… Всемирная организация здравоохранения
ГЗТ ………… гиперчувствительность замедленного типа
ГНТ ………… гиперчувствительность немедленного типа
ДНК ………… дезоксирибонуклеиновая кислота
КОС ………… кислотно-основное состояние
ЛДГ ………… лактатдегидрогеназа
ЛЖК ………… летучие жирные кислоты
МНМС ………… мононуклеарномакрофагальная система
МНС ………… (англ, major histocompatibility complex) — главный комплекс гистосовместимости
МЦР ………… микроциркуляторное русло
НАД ………… никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ ………… никотинамидадениндинуклеотидфосфат
НЭЖК ………… неэстерифицированные жирные кислоты
НГ ………… простагландины
ПЯЛ ………… палочкоядерные лейкоциты
РНК ………… рибонуклеиновая кислота
РСК ………… реакция связывания комплемента
СОЭ ………… скорость оседания эритроцитов
СоА ………… коэнзим А
СТГ ………… соматотропный гормон
ТТГ ………… тиреотропный гормон
ЦНС ………… центральная нервная система

_______________________

ОГЛАВЛЕНИЕ

Словарь сокращений …………….. 394
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ …………….. 394
— Методы изучения функций печени.. …………….. 394
— Этиология заболеваний печен …………….. 396
— Общий патогенез нарушений функций печени. Классификация болезней печени. …………….. 399
— Нарушение обмена веществ при патологии печени …………….. 402
— Желтухи …………….. 406
— Желчнокаменная болезнь (холелитиаз) …………….. 409
Литература …………….. 411
     

______________________

Патофизиология печени

 Методы изучения функций печени

В Древней Греции существовал миф о Прометее, у которого орел выклевывал печень, а она каждую ночь восстанавливалась. В настоящее время появились новейшие методы исследований, что позволяет дополнить знания об отдельных малоизученных функциях гепатоцитов.

В печени выделяют несколько разновидностей клеток: гепатоциты, звездчатые ретикулоэндотелиоциты (клетки Купфера), жиронакапливающие клетки (клетки Ито) и эндотелиальные клетки синусоидов. Благодаря их кооперации печень способна выполнять более тысячи различных функций. Следует подчеркнуть, что метаболические пути углеводного, липидного, хромопротеидного, витаминного, минерального, водного обменов переплетаются, а их координация осуществляется сложным нейроэндокринным путем.

Вследствие многообразия биологических процессов существует соответственно большое число методов для изучения функций печени.

Полное удаление печени позволяет в среднем около суток наблюдать за нарушением метаболизма в организме животных и за проявлением клинико-биохимических симптомов. У животных после операции выражена тахикардия, учащается дыхание (в последующем типа Чейна—Стокса), возникает атаксия, понижается кровяное давление, а в дальнейшем возможна смерть из-за паралича дыхательного центра. Для удлинения срока опыта животному необходимо ежечасно вводить растворы глюкозы или фруктозы.

Частичное удаление печени позволяет более длительно наблюдать за изменениями в организме. Однако репаративные процессы по восстановлению паренхимы печени протекают довольно быстро. Так, после удаления 70…75 % массы печени у крыс или собак восстановление исходных величин происходит в течение 4…8 нед.

394

Рис. 56. Фистула Экка—Павлова:
а — кровообращение в печени в норме; б — фистула по Экку; в — фистула, модифицированная И. П Павловым

Хронические опыты по изучению функций печени проводил в 1877 г. русский ученый, хирург Н. Л. Экк. Он предложил операцию по наложению соустья между воротной и каудальной  венами; воротную вену перевязывают выше соустья (рис. 56) В результате этого оттекающая из желудка, двенадцатиперстной кишки и селезенки кровь попадает, минуя печень, в правое предсердие, а затем в желудочек и малый круг кровообращения. Однако уже на 10…12-й день у животного появляются характерные признаки отравления.

Фистула Экка—Павлова (см. рис. 56) отличается тем, ‘но, хотя сущность операции сохранена, после наложения соустья между воротной и каудальной полой венами перевязывают выше каудальную вену. При этом увеличивается количество оттекающей в брюшную полость крови, соответственно повышается порцинальное кровяное давление, в результате чего открываются портокавальные пастомозы и коллатерали. Кровь начинает сбрасываться в каудальную полую вену. Предложены также фистулы для получения желчи у животных (рис. 57).

Портальная гипертензия: для изучения нарушений функций печени у животных используют различные модели по повышению венозного давления в портальной системе. В естественных условиях у новорожденных встречаются врожденные аномалии, связанные с недостаточным формированием венозной крови. В результате нарушения прохождения крови через печень в нормальной системе резко повышается давление, открываются коллатерали. Часто и через них кровь не отводится в каудальную ночую вену, тогда возможны выход экссудата и транссудата (асцит) или кровотечение в брюшной полости.

395

Рис. 57. Фистула желчного пузыря, по П. Т. Тихонову:
1 — печень; 2 — желчный проток; 3 — желчный пузырь; 4 — поджелудочная железа; 5 — двенадцатиперстная кишка; 6 — наружный анастомоз

 

При помощи этого метода представляется возможность выявлять компенсаторно-приспособительные механизмы и изучать сочетание нарушений функций сердечно-сосудистой, эндокринной, нервной систем и желудочно-кишечного тракта. Экономический ущерб от заболеваний печени огромен и исчисляется миллионами рублей. Так, только на боенских предприятиях от фасциолеза выбраковывают более 6 тыс. т печени крупного и мелкого рогатого скота и ежегодно от коров недополучают 1,8 млн. т молока. Если сюда добавить гибель животных, снижение привесов, получение нежизнеспособного молодняка, потерю качества меха у пушных зверей, затраты на лекарства и лечение, то цифры получаются астрономические.

Этиология заболеваний печени

В связи с концентрацией поголовья животных на малых площадях, унификацией кормления с преобладанием комбикормов и уменьшением доли грубых кормов, появлением в рационах нетрадиционных кормов, нередко содержащих избыточное количество химикатов, значительно нарушается обмен веществ в организме животных. Печень как центральный орган метаболизма и детоксикации обычно страдает в первую очередь. Все причины, приводящие к патологии печени у животных, можно подразделить на экзогенные и эндогенные.

Экзогенные причины. К ним относятся механические, физические, химические, биологические.

Механические причины чаще всего встречаются у жвачных. Это в первую очередь проглатывание с кормами инородных предметов: гвоздей, проволоки, спиц, иголок, которые вместе с пищевым комом попадают сразу в рубец. В зависимости от величины инородного предмета и его локализации (чаще в сетке) происходит повреждение печени.

Известны случаи разрыва капсулы печени у животных при ударах, падении, а также у лошадей при получении от них гипериммунной сыворотки. Возможны ранения печени колющими предметами или огнестрельным оружием. Внутренние повреждения

396

печени опасны, так как при этом возникают трудно диагностируемые кровотечения. В ветеринарной практике применяется  биопсия печени в целях прижизненного взятия ткани органа для морфологического, гистохимического или биохимического исследования. В этом случае также травмируется капсула органа, но диаметр иглы, как правило, мал, и за счет эластичности тканей просвет быстро закрывается. Хотя возможно небольшое выделение крови в брюшную полость.

Физические причины — это в первую очередь общее и местное действие тепла, холода (ожоги, отморожения), ионизирующей радиации, избыточного действия ультрафиолетовых лучей, гипероксии или гипоксии. Как правило, это приводит к жировой дистрофии печени (рис. 58).

Химические вещества попадают в организм животных как с кормом, так и отдельно. Для повышения продуктивности жвачных животных им в рацион вводят мочевину и другие добавки, которые, расщепляясь под действием микрофлоры, пополняют резервы белка. В случае введения больших доз эти вещества попадают в кровь и вызывают отравления. При голодании (полном или частичном), нарушении обмена веществ у животных извращается аппетит, и они поедают удобрения, гербициды, пестициды, пьют нефть, солярку и т. д. В таком случае бывают массовые отравления, приводящие к гибели животных. Для моделирования патологии печени имеются гепатоспецифичные яды: ацетон, хлороформ, тетрахлоруглерод, аллилформиат, дубильная кислота. В ветеринарии хлороформ применяется для наркоза, а тетрахлоруглерод — как анпельминтпый препарат (в настоящее время снят с производства). Следует подчеркнуть, что печень — единственный орган в организме, выполняющий детоксикационную функцию. Известны и растительные яды, действующие на печень: алкалоиды, гликозиды, сапонины из бобов, картофеля, семена триходесмы седой, рапсовое масло.

Рис. 58. Жировая дистрофия печени:
а, б — лошади (окраска судаком черным); в — коровы (окраска гематоксилином и эозином)

397

Биологические агенты (чужеродные частицы, микроорганизмы, паразитические организмы) задерживаются в печени, которая в силу своих анатомо-топографических особенностей является фильтром для большей части крови, оттекающей из органов брюшной полости.

В животноводстве известны инфекционные заболевания печени: вирусный гепатит плотоядных (собаки, норки, песцы), вирусный гепатит утят, наносящие значительный экономический ущерб. Кроме того, печень вовлекается в патологический процесс при инфекциях вторично: при сибирской язве, туберкулезе, бруцеллезе, сапе, сальмонеллезной инфекции, некробактериозе, лептоспирозе, контагиозной плевропневмонии и гриппе лошадей, холере птиц, а также при некоторых незаразных (неинфекционных) болезнях: гастроэнтеритах, диспепсии, атонии желудочно-кишечного тракта, маститах, эндометритах.

Печень животных является специфичным местом локализации паразитических организмов многих видов. Так, в желчных протоках, ходах и желчном пузыре локализуются дикроцелии, фасциолы, описторхисы и реже эуритремы.

В паренхиме печени паразитируют на личиночных стадиях эхинококки и цистицерки. Известны случаи, когда в желчные пути заползают аскарисы, параскарисы, попадают токсокары и токсаскариды. Находясь в печени, паразиты наносят механические травмы, могут вызывать закупорку желчных протоков и выделять токсины. В результате этого отмечают желтушность слизистых оболочек, местные деструктивные процессы в печени, а также патологические изменения во всем организме. Последствия для животных могут быть самые различные, что зависит от места и объема локализации паразитов, интенсивности инвазии. Отдельные паразитические организмы и их личинки в печени могут инкапсулироваться. Иногда в них или вокруг них откладываются соли кальция (петрификация), а другие, попадая в кровь, могут вызывать эмболию. Известны простейшие (лямблии, амебы, кокцидии), являющиеся причинами нарушения функций печени.

Необходимо также выделить грибы — это низшие бесхлорофильные растительные организмы, которые питаются готовыми органическими веществами сена, соломы, концентратов, силоса и т. д. В большинстве случаев для животных опасны яды, выделяемые ими, и известны вызываемые ими заболевания (стахиоботри-отоксикоз. фузариотоксикоз, актиномикоз).

Эндогенные причины. К ним можно отнести продукты обмена веществ, избыток или недостаток гормонов, медиаторов нервной системы и других биологически активных веществ.

398

Общий патогенез нарушений функций печени. Классификация болезней печени

Патогенез. Этиологические факторы по-разному могут оказывать влияние на функциональное состояние организма животного и печени. Это зависит от продолжительности и места действия этиологических факторов, их силы. Эндогенные факторы воздействуют на функциональную единицу печени — гепатоцит, вызывают в нем морфофункциональные изменения. Следует отметить, что в печени при патологии значительно активируется углеводный обмен, направленный на обеспечение энергетических, пластических и детоксикационных процессов. При этом интенсивно расщепляется гликоген, усиливается глюконеогенез. В крови увеличивается содержание промежуточных продуктов углеводного, хромопротеид-пого, витаминного и минерального обменов — пировиноградной и молочной кислот, кетоновых тел (ацетон, р-оксимасляная и ацетоуксусная кислоты), аминокислот, увеличивается активность ряда ферментов. Активируется через сосудистые рецепторы симпатическая часть нервной системы, что, в свою очередь, ускоряет глюконеогенез. Известно, что гипоталамус координирует функцию периферической нервной системы, соответственно он находится в состоянии возбуждения и активирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Это защитно-приспособитель-пый механизм, направленный на адаптацию животного, но при длительном действии раздражителя компенсаторные возможности организма исчерпываются, возникает стресс. В этот период продолжается возбуждение симпатической нервной системы, что ведет к выделению в кровь норадреналина и адреналина с последующим напряжением обмена веществ. Однако функциональная подвижность нервной системы вследствие действия раздражителя большой силы и частоты снижается, возникает состояние парабиоза, прекращается проведение импульсов. Нарушается трофическая функция органов и тканей.

Следует упомянуть о том, что образующийся в процессе метаболизма ацетон (составная часть кетоновых тел) и 2,3-бутиленгли-коль (производное пировиноградной кислоты) обладают гепатот-ропным и церебротоксическим действием. Таким образом, на гепатоциты комплексно воздействуют нервная система, гормоны, промежуточные (интермедиарные) продукты обмена, что активирует цАМФ, аденилатциклазу, а затем, протеинкиназы. Однако длительное действие протеинкиназ требует энергетических затрат.

Этот процесс обеспечивают адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный гормоны гипофиза, тироксин щитовидной железы. Они оказывают влияние на мобилизацию жирных кислот из жировых депо, что сопровождается повышением содержания

399

неэсгерифицированных жирных кислот (НЭЖК) и кетоновых тел в крови. Система АКТГ—надпочечники активирует липиды и обмен путем увеличения активности триглицериллипазы. Это связано с тем. что недостаток углеводов приводит к увеличению концентрации промежуточных продуктов липидного обмена. В последующем развивается выраженная дистрофия печени: в цитоплазме гепатоцитов скапливаются жировые капли, уменьшается число органелл, нарушается физико-химическая связь структурного цитоплазматического белка и клеточного жира, что ведет к некробиозу, а затем и некрозу (рис. 59). В крови увеличивается содержание ферментов, высвобождающихся при распаде органелл и проникающих через мембрану гепатоцитов. В первую очередь это содержащиеся в цитозоле гепатоцит аспартатаминотрансфераза и  аланинатрансфераза, лактатдегидрогеназа (при значительной патологии выходят и фракции этих ферментов, содержащиеся в митохондриях), щелочная фосфатаза (более 60 % ее находится в цитоплазме гепатоцита, а остальная часть связана с мембранами лизосом, митохондрий и микросом). Описанные процессы развиваются быстрее при витаминной и минеральной недостаточности, так как это также влияет на количественные и качественные изменения ферментных систем. Известно, что при патологии печени в крови увеличивается содержание железа, меди, цинка, золота и уменьшается уровень кобальта. Это также инициирует усиление некробиотических процессов в гепатоцитах. С одной стороны, вероятно, идет распад систем терминального окисления (цитохром, флавопротеины), что нарушает в клетке регенерацию АГФ и нейтрализацию । идропероксидов и водорода.

Рис. 59. Органеллы в гепатоцитах животных:
а — здоровой овцы: 1 — ядро; 2 — эндоплазматическая сеть; 3 — митохондрии; б — изменения в гепатоците после действия антгельминтика ацемидофена: 1 — ядро; 2 — изменение формы, размеров и функционального состояния митохондрий; в — изменения после воздействия гексихола: 1 — ядро; 2 — расширение цистерн эндоплазматической сети; 3 — измененные митохондрии

400

 

С другой стороны, недостаточность функции печени приводит к снижению содержания цианокобаламина, никотиновой плантотеновой кислот, ретинола и других витаминов, что нарушает обмен веществ на клеточном уровне. Также нарушается распределение тироксина, инсулина, кортикостероидов, андрогенов и эндрогенов, которые, в свою очередь, извращают метаболизм на фоне имеющихся отклонений.

Пути патогенеза могут быть различными и не укладываются в рамки, описанные в данном случае. При патологии печени спецу ет учитывать состояние других органов и систем: желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, дыхательной, выделительной, нервной систем, на которые действуют токсичные вещества нарушающие структуру и функцию органов. В частности, в периферической нервной системе возникает дистрофия нейронов, миелиновых и безмиелиновых нервных волокон, глиальных клеток, и эти изменения затрагивают экстраорганные нервы. В таких слу чаях развивается наиболее тяжелое состояние — печеночная кома (токсическое нарушение нервной системы вследствие тяжелых повреждений печени). Действующими факторами являются: аммиак, гипогликемия, гипоксия, накопление в крови фенола, аминокислот — триптофана, фенилаланина, тирозина, метионина, цистеина, низкомолекулярных жирных кислот — масляной, валериановой, капроновой, пировиноградной и молочной кислот, кетоновых тел, а также нарушение электролитного обмена.

У высокопродуктивных коров, лошадей печеночная кома встречается довольно часто, нередко она вызывает гибель животного. Функции печени во многом зависят от качества кормления — полноценности рациона и сбалансированности его по макро- и микроэлементам, витаминам. Гак, при недостатке ви тмина Е (токоферола) в клетках усиливаются процессы перекисного окисления липидов, тогда как В норме он оказывает антиоксидантное действие. Известно, что перекорм животных концентралам и силосом с высоким содержанием в нем масляной кислоты, жомом, бардой, пивной дробиной, прогорклым рыбьим жиром способствует развитию дистрофических, а затем и воспалительных процессов в этом органе. Функциональное состояние печени изменяется при беременности и лактации.

В настоящее время в животноводстве используется большой набор лекарственных веществ и препаратов для стимуляции биологических процессов, лечения и профилактики инфекционных и неинфекционных болезней. Однако необходимо помнить, что многие препараты, например пенициллин, тетрациклин, стрептомицин, способны кумулироваться в печени. В результате возможны нарушения ее функций. Имеются данные об угнетении определенных процессов в печени после применения таких антимикробных препаратов, как хлорамфеникол,

401

гентамицин, ампициллин, пуромицин, рифампицин, леворин, нистатин, актиномицин, клиндамицин, полимиксин, сульфаниламиды, стрептоцид.
Как видно из вышеизложенного, многие причины могут вызы вать патологию печени. Кроме того, на практике встречается комплексное их действие на организм животных, что, естественно, быстрее приводит к функциональной несостоятельности органа.

В настоящее время у животных регистрируют гепатозы (собирательное название дистрофических процессов в печени, характеризующихся первичным нарушением обмена веществ гепатоцитов и морфологически проявляющихся их дистрофией без существенной клеточной реакции).

Классификация болезней печени. Выделяют классификацию по этиологическому принципу:
инфекционные болезни печени (см. с. 398);
паразитарные болезни печени;
незаразные болезни печени (гепатиты, гепатозы, холелитиаз, рак печени, холангит, холециститы, разрыв капсулы и др.).

Нарушение обмена веществ при патологии печени

Нарушение обмена белков. В печени происходит биосинтез белка: до 100 % всей массы альбуминов и до 80 % гамма-глобулинов, в том числе таких жизненно важных, как протромбин и фибриноген, проконвертин, проакцелерин, принимающих участие в свертывании крови. В печени происходит образование из аммиака мочевины, дезаминирование и переаминирование аминокислот, катаболизм нуклеопротеидов с их расщеплением до аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований (рис. 60). Процессы синтеза белка в гепатоцитах обеспечивают рибосомы, но для метаболизма гепатоцита синтез белка и ферментов осуществляют свободные рибосомы и полисомы, а для других целей — рибосомы, связанные с мембранами эндоплазматической сети.

В связи с тем что в гепатоцитах нарушается связь рибосом с микросомами, а в последующем подвергаются деструкции и свободные рибосомы, в печени нарушается белоксинтезирующая функция. В частности, уменьшается содержание нуклеотидов (ДНК и РНК) в клеточных ядрах. Это связано с нарушением образования пентоз в пентозофосфатном цикле (В-2-дезоксирибозы и О-рибозы). Также уменьшается синтез важнейших для организма белков (альбуминов, глобулинов, протромбина, фибриногена и т. д.). Это связано как с нарушением синтеза белка, так и со. снижением дезаминирования, переаминирования. В результате

402

Рис. 60. Азотистый обмен у жвачных животных:
1 — слюнные железы; 2 — преджелудки; 3 — кишечник; 4 — печень; 5 — мышца; 6— почки

 

аминокислоты не усваиваются организмом, а накапливаются в крови и выводятся с мочой. При патологии печени в моче также содержится мочевая кислота — конечный продукт обмена нуклеотидов — и аммиак—промежуточный продукт белкового обмена. Аммиак токсичен для организма. Его детоксикация происходит в эдоплазматической сети гепатоцита, через орнитиновый цикл, в котором аммиак преобразуется в мочевину. При нарушении этой функции печени (недостаток АТФ, фрагментация эндоплазматической сети) в крови резко возрастает содержание аммиака, что приводит к возбуждению центральной нервной системы; при этом появляются судороги, развиваются гепатоцеребральная недостаточность и печеночная кома.

Нарушение обмена углеводов. Достаточно напомнить, что печень — почти единственный орган, который фиксирует углеводы ( такую же функцию выполняют и мышцы) в виде гликогена (до 4 % своей массы). Благодаря гликогенезу, глюконеогенезу, гликолизу в крови животных поддерживается генетически запрограммированный уровень сахара. Существуют различные патологические состояния, связанные с нарушением процесса фиксации гликогена В организме (агликогенозы), или, наоборот, гликоген откладывается в большом количестве, но из-за отсутствия определенных ферментов расщепляться не может (гликогенов). Такие состояния описаны у крупного рогатого скота (генерализованный гликогеноз).

403

При патологии печени в организме нарушаются и синтез, и расход углеводов. Следовательно, как пороговое вещество глюкоза появляется в моче (глюкозурия). В печени образуется меньше АТФ, что снижает интенсивность биосинтетических и пластических процессов. В частности, снижается синтез нуклеотидов, гликопротеилов в клетках, меньше утилизируется липидов в организме. В крови увеличивается содержание промежуточных продуктов углеводного обмена (пировиноградной и молочной кислот). Последние меньше включаются в митохондриях в цикл трикарбоновых кислот, так как уменьшается их количество в гепатоците и изменяется структура: они набухают, теряют кристы, вакуолизируются. В итоге возникает гипогликемия и активизируется глюконеогенез (образование углеводов из жира и белка).

К недостатку глюкозы в организме наиболее чувствительна нервная система, в результате возникает гипогликемическая кома (нарушается координация движений, появляется тремор отдельных групп мышц, животное падает и без оказания врачебной помощи может погибнуть).

Нарушение обмена липидов. Важное значение печень имеет и в липидном обмене: в ней происходит гидролиз триглицеридов на глицерин и жирные кислоты, насыщение, окисление жирных кислот до кетоновых тел, осуществляется метаболизм холестерина, синтез и выведение липопротеидов различной плотности. В норме в печени может содержаться от 8 до 20 % жира от массы органа, а при патологии — более 30 %. Это отмечают при кетозе, липидозе, сахарном диабете, недоброкачественном кормлении с включением в рацион технических жиров, попадании токсинов.

Для обеспечения энергетических потребностей организма при патологии печени усиливается кетогенез (образование кетоновых тел). В крови накапливаются кетоновые тела, и возникает кетоз (симптомокомплекс, характеризующийся дистрофией печени, накоплением кетоновых тел в крови и выделением их с молоком и мочой). Частично они могут окисляться в мышцах, почках и мозге, но основная часть, метаболируется в митохондриях гепатоцитов. Из-за нарушения структуры ми юхондрий, недостатка АТФ и метаболитов цикла трикарбонатных кислот кетоновые тела не утилизируются. Более того, структурные изменения в гепатоцитах приводят к нарушению синтеза и выделения из печени липопротеидов, ослаблению окисления жирных кислот. В этом случае в них из крови не включается холестерин. В печень поступает больше эндогенного жира, и в ней нарушается протоплазматическая структура, развивается жировая инфильтрация, а затем дистрофия, Общей причиной ее является подавление активности гидролитических и окислительных ферментов метаболизма, что характерно для многих отравлений. В настоящее время известно более

404

300 веществ (фосфорорганические, хлороргапические, соединения меди, цинка, ртути и др.), вызывающих жировую дистрофию печени. В патогенезе дистрофии печени немаловажная роль принадлежит кетоновым телам, которые токсичны при накоплении и способствуют ацидозу.

Нарушение обмена витаминов. Жирорастворимые витамины всасываются в кровь при наличии желчи в кишечнике, а водорастворимые депонируются или частично синтезируются в печени. Нарушение желчевыделительной функции печени приводи! к уменьшению всасывания витаминов и гиповитаминозам. Более юго, витамины входят в состав коферментов, и при их недоста гке извращается обмен веществ. Достаточно сказать, что при гепатозе, гепатите, циррозе рекомендуют вводить почти все витамины и вигам иноподобные вещества (холин, инозин, липоевая, оротовая, пангамовая кислоты, незаменимые жирные кислоты).

Нарушение обмена микроэлементов. Многие микроэлементы входят в состав гормонов, ферментов и таким образом активно участвуют в обмене веществ. При функциональной недостаточности печени нарушается депонирование и соединение их с белками. Так, при недостатке железа уменьшается содержание гемоглобина и в целом снижается функция кроветворения. При избытке железа (разрушение эритроцитов и др.) в печени откладываются железистые соединения в виде гемосидерина. Известно, что желе-10 в печени депонируется только при наличии меди. Медь может сама биотрансформироваться в печени в церуллоплазмин, а если он не образуется, то медь накапливается в тканях в виде различных комплексов, вызывая при этом значительные изменения в организме. Другие микроэлементы — кобальт, цинк — включаются в целый ряд ферментов в печени, поджелудочной железе, при их недостатке возникают серьезные нарушения в обмене веществ.

Нарушение детоксикационной функции. В печени происходят нейтрализация, трансформация ядовитых веществ или их выведение с желчью; накапливаются продукты промежуточного обмена; из желудочно-кишечного тракта поступают индол, скатол, крезол, фенол, аммиак, лекарственные вещества, токсины, биологические, химические агенты. В качестве обезвреживающих веществ в печени могут быть использованы глицерин, таурин, цистеин, серная, бензойная, никотиновая кислоты, гликокол. Известно, что процессы детоксикации в печени могут проходить различными путями:

превращение сложных веществ в более простые с последующим выведением их из организма;

образование парных соединений, безвредных для организма (бензойная кислота, стероиды, аминокислоты);

депонирование веществ и в последующем выведение их в неизменном виде с желчью.

405

Другими путями детоксикации веществ в печени могут быть окисление, восстановление, ацетилирование, метилирование токсичных продуктов, но принцип этих реакций остается единым — перевод токсинов в нейтральные или малотоксичные вещества. Для этих процессов необходимо достаточное количество макроэргических соединений и высокая морфофункциональная активность эндоплазматической сети, где происходит биотрансформация. В случае нарушения детоксикации веществ печенью более интенсивно эту функцию начинают выполнять почки, но из-за этого в организме развивается интоксикация.

Встречается у животных и нарушение конъюгации билирубина в печени. При этом звездчатые ретикулоэндотелиоциты не полностью захватывают его и включают в состав желчи. В результате билирубин накапливается в крови, затем в тканях организма, появляется специфический желтушный оттенок кожи и слизистых оболочек, склеры, а само явление получило название желтухи. Это не болезнь, а синдром, отражающий нарушение детоксикационной функции печени.

Желтухи

Желтуха (icterus) — симптомокомплекс, развивающийся при поражении печени и желчных путей и сопровождающийся окрашиванием кожных покровов, слизистых оболочек, склеры и жира. Пигментный обмен в организме во многом зависит от функционального состояния печени (рис. 61). Этот вид обмена сложен, касается многих сторон жизнедеятельности. Для ветеринарной патофизиологии представляет интерес биотрансформация билирубина. Это один из продуктов распада гемоглобина эритроцитов, происходящего в мононуклеарно-макрофагальной системе посредством сложных окислительно-восстановительных реакций. Возникновение желтушности слизистых оболочек, склеры или жира обусловлено нарушением обмена билирубина и является симптомом патологии печени. Дело в том, что в печени проходит конечный этап обмена билирубина: к одной молекуле пигмента присоединяются две молекулы глюкуроновой кислоты, а затем этот комплекс выделяется в желчь. Физиологическое значение желчи настолько многообразно, что при нарушении ее выделения в двенадцатиперстную кишку нарушаются процесс пищеварения и усвоения углеводов, липидов, белков (за счет снижения ферментативной активности сока поджелудочной железы и аналогичных ферментов, находящихся в желчи), обратная реабсорбция жирных кислот, моторная и секреторная функции кишечника. Такие изменения возможны при фасциолезе, эхинококкозе, желчнокамен-

406

Рис. 61. Роль печени в обмене пигментов

ной болезни. Желчь оказывает существенное влияние на всасывание и депонирование витаминов. Только при наличии последней всасываются жирорастворимые витамины (А, О, Е, К). Водорастворимые витамины также связаны с функцией печени, так как они входят в состав коферментов, участвующих в основном в процессе гликолиза.

В печени происходит инактивация гормонов, и таким образом предотвращается их избыток. Это справедливо для стероидных юрмонов (глюкокортикостероиды, андрогены, эстрогены, альдоскрон), также там осуществляется инактивирование серотонина и кетамина, некоторых гормонов гипофиза, щитовидной железы (гироксин). Осуществление такой функции возможно благодаря Целому ряду филогенетически наработанных механизмов. Следует отметить главные из них: образование глюкуронидов, конъюгацию глюкуроновой кислоты с токсичными веществами (фенол, стероидные гормоны, билирубин, жирные кислоты, ароматические углеводороды и их галогенопроизводные) и образование смешанных полисахаридов (гиалуроновая.кислота, гепарин и др.).

Следует отметить, что билирубин, желчные кислоты могут окрашивать многие ткани, но в связи с тем, что их недостаточно исследуют, о них почти не говорят. Хорошо окрашиваются серозные оболочки, соединительная, фиброзная и жировая ткани, эпителиальные клетки, костная ткань, в меньшей степени — роговица,

407

хрящи и нервная ткань. Из секретов организма только моча приобретает коричневый оттенок, а другие секреты (пот, слюна, слезы, молоко, желудочный и поджелудочный сок) не окрашиваются, также не пропускает их гематоэнцефалический и другие барьеры. В организме животных в результате действия токсичных соединений возникают серьезные функциональные нарушения, а затем патологические процессы. В частности, в результате перераздражения нервных рецепторов возникают брадикардия, зуд и расчесы кожи, кровоточивость. При желтухе нарушается функция нервной и пищеварительной систем, но их генез в организме во многом зависит от вида желтухи. В случае попадания желчных кислот в кровь (холалемия) возбуждаются не только рецепторы, но и центр блуждающего нерва, нервные узлы сердца. В результате этого падает артериальное давление, возникают астения и угнетение животного. Из-за снижения поверхностного натяжения мембран клеток в крови отмечают гемолиз эритроцитов, лейкоцитоз, а в тканях — изменение проницаемости. Выделяют три разновидности желтухи: гемолитическую (надпеченочную), паренхиматозную (печеночную), механическую (подпеченочную).

При различных болезнях эти формы могут стираться, переходить одна в другую.

Гемолитическая (надпеченочная) желтуха связана с усиленным распадом эритроцитов в крови, а также с нарушением захвата, связывания и выведения билирубина печенью. Причиной возникновения такой желтухи служит накопление в крови различных токсинов и продуктов обмена. Общий результат их действия — гемолиз эритроцитов с увеличением содержания непрямого (несвязанного) билирубина в крови, уробилиногена в моче и стеркобилиногена в кале. Следует отметить, что в норме непрямой билирубин сам в мочу не попадает, а попадает только трансформированный в печени и кишечнике.

Паренхиматозная (печеночная) желтуха — это результат функциональной недостаточности гепатоцитов, причиной ее могут быть инфекционные заболевания (вирусный гепатит, вторичное вовлечение печени в патологический процесс при многих инфекциях, отравлениях). В печени возможны нарушения метаболизма билирубина по следующим путям: нарушение его отщепления от альбумина плазмы и соединение с цитоплазматическими протеинами; нарушение связывания билирубина в связи с недостаточностью глюкуронилтрансферазы; нарушение выведения билирубина из гепатоцита (холестаз). Чаще можно встретить названные нарушения как разновидности желтух этой группы: печеночно-клеточная, энзиматическая, холестатическая.

Поступающий в печень непрямой билирубин в гепатоцитах недостаточно конъюгирует, также не экскретируется прямой билирубин, который попадает в кровь (билирубинемия) и в мочу (биапрубинурия).

408

Механическая (подпеченочная) желтуха обусловлена нарушением выведения желчи по желчным протокам или из желчного пузыря. Эту разновидность желтухи диагностируют при воспалении желчных путей — холангите, желчного пузыря — холецистите, образовании желчных камней, доброкачественных и злокачественных опухолях в печени, закупорке желчных путей пара штамп (аскарисами, фасциолами, эхинококками и т. д.), в эксперименте путем перевязки общего желчного протока. В любом из названных случаев возникает затруднение оттока желчи, что ведет к повышению давления в желчных путях, увеличению проницаемости желчных капилляров или их разрыву. Желчь попадает в лимфу, а затем в кровь. Известно, что в состав желчи входят желчные кислоты (производные холевой кислоты). Появление в крови солей желчных кислот принято называть холемией, а нарушение выведения желчи в двенадцатиперстную кишку — ахолией.

Для механической желтухи характерно наличие в крови как прямого, так и непрямого билирубина. В моче исчезает уробилиноген, кал у плотоядных приобретает белый цвет из-за отсутствия стеркобилина. У жвачных животных кал практически не меняет окраску, так как в кормах содержится много хлорофилла, который придает ему специфическую окраску.

Функциональная недостаточность органов и систем при механической желтухе зависит от многих факторов. Плотоядные животные, у которых перевязан желчный проток, живут от 1 до 3 мес, но при этом развивается азотурия, нарушаются секреторная, эвакуаторная и моторная функции желудочно-кишечного тракта, проявляются эритропения, лейкоцитоз, дистрофические изменения в пищеварительной, нервной и эндокринной системах, понижается интенсивность окислительных процессов.

24.6. Желчнокаменная болезнь (холелитиаз)

У животных эта болезнь встречается редко, вероятно, потому, это методы ее диагностики в ветеринарии несовершенны и выявление желчных камней происходит только при убое животных. Более того, срок жизни животных ограничен.

Сущность холелитиаза заключается в том, что в желчном пузыре и протоках образуются камни самой разнообразной формы и размеров. Описаны желчные камни массой до 7 кг, а число их может варьироваться в зависимости от размеров.

Причина желчнокаменной болезни — нарушение функционального состояния печени (гепатозы, гепатиты) и изменение в связи  с этим физико-химических свойств желчи (дисхолия). Следующим фактором

409

Рис. 62. Рентгенограмма желчного пузыря (Т) у овцы:
а — в норме; б — при гепатозе и копростазе (↑↑); в — печень с цирротическими изменениями (↑) при холецистите (↑↑) у свиньи

в развитии этой болезни может быть нарушение выведения желчи из печени (холестаз) (рис. 62). В результате этого в желчи уменьшается содержание желчных кислот, снижается поверхностное натяжение, что способствует образованию коллоидных растворов холестерина, жирных кислот, фосфатов, карбонатов и билирубинатов кальция, в виде эмульсии холестерина и капель липидов, которые затем сливаются в миелиноподобные образования. Постепенно происходит кристаллизация холестерина, он отвердевает, и формируются камни. В зависимости оттого, где идет образование камней, выделяют: внутрипеченочный холелитиаз — метаболический (первичный) и вторичный — вследствие холангита, миграции паразитов или стеноза желчных протоков; внепеченочный холелитиаз (в желчном пузыре); сочетанный внутри печеночный и внепеченочный холелитиаз.

Классификация желчных камней. По составу желчные камни можно подразделить следующим образом:

холестериновые (ралпарные) камни, состоящие из холестерина и небольшого количества белка, солей кальция и билирубина. Они мягкие, хорошо ломаются, полупрозрачные;

комбинированные (холсетерино-пигментно-известковые) камни имеют различные консистенцию и цвет, что зависит от преобладания компонентов (холестерин дает серую окраску, известь белую, а пигменты — бурую или темно-зеленую);

пигментно — известковые камни лишены холестерина, в результате чего они хрупкие, имеют черно-зеленый цвет;

известковые камни формируются за счет известковых отложений, они плотные и имеют специфическую окраску.

Образование желчных камней возможно при отсутствии микрофлоры. Однако если в застоявшуюся желчь попадают микробы, то намного быстрее изменяется физико-химический состав желчи и создаются наиболее благоприятные условия для холелитиаза,

410

так как при этом накапливаются слизь, погибшие иппгнн;ин.iii.iv клетки. Причиной воспалительных заболевании спи пн гой оно лочки желчного пузыря и желчных путей могут быть I грен юкок ки, стафилококки, пневмококки, сальмонеллы.

Патофизиология желчеобразования и желчевыделения. Устинов лено, что печень выделяет различное количество желчи в записи мости от времени суток, количества и качества пищевых раздра жителей, фармакологических препаратов, гормонов и других био логически активных веществ. Следует отметить, что это зависит от различного функционального состояния гепатоцитов, желчевыводящих путей, которые существенно изменяются при патологии.

Нарушение функции гепатоцитов. При нарушении желчевыделительной функции печени желчь начинает всасываться в лимфатические и кровеносные сосуды. Возникает холемический синдром (описан при желтухах) и дисхолия. Создаются благоприятные условия для воспалительных процессов и образования желчных камней.

Функциональные расстройства же юного пузыря. Они определяются состоянием мышц пузыря, протоков, сфинктера и слизистой оболочки Отклонения от нормы сократительной способности пузыря получили название дискинезии:

гипертоническая дискинезия — это усиление сокращений желчного пузыря и протоков из-за раздражения парасимпатической нервной системы. В результате выделения большого количества желчи в кишечник повышается его тонус и усиливается перистальтика. Химус быстро эвакуируется в толстый отдел кишечника, уменьшается всасываемость питательных веществ, возникает диарея;

гипотоническая дискинезия — возникает вследствие торможения функции блуждающего нерва. При этом желчный пу-)ырь расслабляется, давление в нем падает и изменяется количество выделяемой желчи (гипохолия — уменьшение; ахолия — полное прекращение поступления). Такое состояние характеризуется нарушением активации липазы, трипсина, амилазы в кишечнике, жиры не эмульгируются, резко снижается их переваримость. У животных нарушается перистальтика кишечника, проявляющаяся гипомоторикой, а затем и гипермоторикой. В кишечнике снижается бактерицидная активность желчи, усиливаются процессы брожения и гниения, а следовательно, увеличивается поступление в организм токсинов.

411

 

 

Ветеринарная энциклопедия / Под ред. К. И. Скрябина. — М.: Советская эн­циклопедия, 1976. Т. 1—6.
Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы. — М.: Меди­ цина, 1997.
Лютинский С. И. Патологическая физиология сельскохозяйственных живот­ ных. — М.: КолосС, 2001.
Лютниский С. И., Степин В. С. Практикум по патологической физиологии сельскохозяйственных животных. — М.: Колос, 1998, 2001.
Орлов Ф. М. Словарь ветеринарных клинических терминов. — М.: Россельхозихшт, 1983.
Патологическая физиология сельскохозяйственных животных / Под ред. А. А. Жу­ равеля, А. Г. Савойского. — М.: Агропромиздат, 1985.
Патологическая физиология / Под ред. А. Д. Адо, В. В. Новицкого. — Томск, 1994.
Патологическая физиология / Под ред. А. И. Воложина, Г. В. Порядина. — М.: МЕДпресс, 1998. Т. 1, 2.
Практическая патофизиология / Под ред. АД. Ало. — М., 1995.
Фролов В. А. Патологическая физиология — М Медицина, 2003.
Чеботкевич В. И., Лютинский С. И. Методы ОфНКИ состояния иммунной сис­ темы и факторов неспецифической резистентности в ветеринарии. СПб., 1999.

*****

Название книги — Патологическая физиология

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *