Физиология патологическая. Патофизиология эндокринной системы

 

 

 

 АДГ ………… антидиуретический гормон
АКТГ ………… адренокортикотропный гормон
Аг — Ат ………… антиген—антитело
АТФ ………… аденозинтрифосфат
АЦС ………… антиретикулярная цитотоксическая сыворотка
БАВ ………… биологически активные вещества
ВНД ………… высшая нервная деятельность
ВОЗ ………… Всемирная организация здравоохранения
ГЗТ ………… гиперчувствительность замедленного типа
ГНТ ………… гиперчувствительность немедленного типа
ДНК ………… дезоксирибонуклеиновая кислота
КОС ………… кислотно-основное состояние
ЛДГ ………… лактатдегидрогеназа
ЛЖК ………… летучие жирные кислоты
МНМС ………… мононуклеарномакрофагальная система
МНС ………… (англ, major histocompatibility complex) — главный комплекс гистосовместимости
МЦР ………… микроциркуляторное русло
НАД ………… никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ ………… никотинамидадениндинуклеотидфосфат
НЭЖК ………… неэстерифицированные жирные кислоты
НГ ………… простагландины
ПЯЛ ………… палочкоядерные лейкоциты
РНК ………… рибонуклеиновая кислота
РСК ………… реакция связывания комплемента
СОЭ ………… скорость оседания эритроцитов
СоА ………… коэнзим А
СТГ ………… соматотропный гормон
ТТГ ………… тиреотропный гормон
ЦНС ………… центральная нервная система

_______________________

ОГЛАВЛЕНИЕ

Словарь сокращений …………….. 468
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ …………….. 468
— Общий принцип функционирования эндокринных желез  …………….. 468
— Этиология нарушений функции эндокринной системы …………….. 473
— Общий патогенез нарушений функций эндокринной системы …………….. 476
— Общий адаптационный синдром …………….. 478
— Классификация нарушений функций эндокринной системы …………….. 479
— Частная патофизиология эндокринных желез …………….. 480
Литература …………….. 507
     

______________________

Патофизиология эндокринной системы

Общий принцип функционирования эндокринных желез

Эндокринная регуляция осуществляется железами внутренней секреции, которые вырабатывают специфические физиологически активные вещества, участвующие в регуляции функций организма (рис. 67). Эти вещества, названные гормонами, поступаю! непосредственно в кровь, лимфу или другие циркулирующие тканевые жидкости. Кроме желез внутренней секреции инкреторной функцией обладает и часть нервных клеток, они также способны к выработке секрета со специфической физиологической активностью, называемого нейросекретом. Капли нейросекрета образуются в цитоплазме нейронов и продвигаются с определенной скоростью внутри аксонов по направлению к нервным окончаниям, где накапливаются и выводятся в кровь.

В функции эндокринных желез выделяют несколько основных стадий:

прием железами предшественников продукта или составляющих компонентов (аминокислоты, микроэлементы) из крови;

синтез специфических веществ внутри железы и накопление их в клетках (продукция);
секреция вещества из клетки в кровь. Если же оно выделяется наружу, на поверхность слизистых оболочек, кожу, во внешнюю среду, тогда секрет имеет свое специфическое название: молоко, сперма, пот, желудочный и кишечный сок и т. д.

Физиологическое действие гормонов весьма разнообразно. Они оказывают влияние на самые различные стороны жизнедеятельности организма. В общем можно установить четыре типа воздействия гормонов:

метаболическое, вызывающее изменение обмена веществ;

морфогенетическое, заключающееся в стимуляции формообразовательного процесса, дифференциации тканей и органов, роста и метаморфоза;

кинетическое, или пусковое, вызывающее определенную деятельность эффекторов;

468

Рис. 67. Взаимосвязь функций эндокринных желез в организме

469

корригирующее, изменяющее интенсивность функций всего организма или его органов.

Действие гормонов проявляется в различной степени и зависит от рН-среды, содержания электролитов и других веществ в тканях. Например, сосудосуживающее действие адреналина ослабляется в среде с высокой кислотностью; гликогенолитическая функция в кислой среде усиливается, а в щелочной, наоборот, ослабляется. Действие адреналина на кровяное давление усиливается при введении его в кровь вместе с некоторыми аминокислотами (тирозином, фенилаланином).

Известно, что многие гормоны влияют на обмен веществ уже на клеточном уровне через вторичных посредников. Расположенные на цитоплазматической мембране рецепторы обеспечивают специфическое распознавание гормона и активируют мембранную аденилатциклазу. Затем АТФ преобразуется в цАМФ (3,5-аденозинмонофосфат). В конечном итоге происходят активация ферментов, фосфорилирование белков — протеинкиназ и осуществляется клеточный ответ (рис. 68, 69). Следует отметить, что специфичность ответной реакции на клеточном уровне зависит не столько от цАМФ, сколько от активности рецепторов, функционально сопряженных с аденилатциклазой. Описанный выше механизм действия гормонов справедлив для паратгормона, АКТГ, адреналина, глюкагона, инсулина. Для гормонов коры надпочечников, тироксина, половых гормонов характерно действие непосредственно на генетический аппарат клетки. Под их влиянием активизируется синтез рибосомальной и информационной РНК. Радиоавтографией было показано, что эти гормоны проникают в ядро, где связываются с хроматином, и таким образом влияют на биосинтез белка и ряда клеточных ферментов, т. е. синтез любого фермента определен структурой ДНК. Наконец, гормоны влияют на проницаемость мембран и отдельных внутриклеточных структур. Так, например, действует инсулин, который, влияя на мышечную и жировую ткани, обеспечивает проникновение в них глюкозы. Такие гормоны, как гидрокортизон и кортикостерон, стабилизируют мембраны и уменьшают их проницаемость. В эндокринной системе организма одновременно вырабатывается более 50 разнообразных гормонов и прогормонов, которые оказывают различное влияние на функциональное состояние организма. Взаимодействие по принципу положительной прямой и отрицательной обратной связи характерно для гипофиза и других эндокринных желез организма.

Биологические эффекты гормонов принято подразделять на следующие.

Синергизм гормональных влияний —это биологический эффект усиления действия одного гормона другим. Например, глюкагон усиливает гликогенолиз в печени и способствует увеличению уровня сахара в крови. Адреналин обладает сходным механизмом действия

470

на углеводный обмен, с тем лишь отличием, что усиление расщепления гликогена происходит не в печени, а в мыщцах. Синергизм установлен и для других гормонов: гироксин увеличивает активность адреналина путем повышения чувствительности к нему симпатической нервной системы. Эстроген и в определенных концентрациях повышает чувствительность матки и молочных желез к действию прогестерона. Так, действие

Рис. 68. Механизм действия гормонов белковой природы:
1 — клеточная мембрана; 2 — митохондрия

471

 

Рис. 69. Механизм действия стероидных гормонов:
1 — ризенторы клеток; 2 — клеточная мембрана; 3 — митохондрия

на организм соматотропного гормона (СТГ) проявляется только при наличии в крови инсулина, гормонов коры надпочечников и тироксина. Лактотропный гормон эффективен при наличии СТГ, инсулина и глюкокортикоидов.

Антагонизм гормональных влияний характеризуется тем, что один из них ослабляет действие другого. Инсулин, например, обладает выраженным гипогликемическим эффектом, тогда как адреналин, наоборот, гипергликемическим. Соматотропный гормон подавляет действие инсулина на мембранный транспорт глюкозы посредством увеличения концентрации свободных жирных кислот. Таким образом, СТГ является антагонистом инсулина в области углеводного обмена. В то же время они синергисты в синтезе клеточных белков.

472

Несмотря на такие различия гормонов по механизму действия, все они обеспечивают организму процессы анаболизма и катаболизма, а также адаптации к меняющимся условиям внешней и внутренней среды. Кроме молекулярного эффекта на уровне клеток гормоны влияют на процессы возбуждения и торможения в центральной нервной системе. В конечном счете они через нервную систему обеспечивают гомеостаз.

Этиология нарушений функции эндокринной системы

Функция эндокринных желез может быть нарушена в результате воздействия на организм самых различных раздражителей как экзогенного, так и эндогенного характера.

Экзогенные причины. К экзогенным причинам нарушения функции эндокринной системы относят следующие.

Механические причины — ушибы, травмы, ранения, сдавливание эндокринных органов.

Физические факторы чрезвычайно многообразны. На деятельность эндокринных желез, в частности половых, влияют условия кормления и содержания животных. Например, летом на выгоревших пастбищах при отсутствии подкормки овцы не приходят в охоту; наоборот, при обеспечении их полноценными кормами летняя случка проходит успешно. У животных известна сезонная активность эндокринных желез, особенно половых. Так, у овец, собак, кошек, пушных зверей, диких животных половая активность связана с сезоном года. У птиц эту функцию активизирует свет. У крыс и мышей, содержащихся в темноте, происходит гипертрофия щитовидной железы, а при избытке света — ее атрофия. Получены данные об усилении функции щитовидной железы, аденогипофиза, надпочечников как при гипотермии, так и при гипертермии. Радиоактивный фон, как естественный, так и искусственный, непосредственно влияет на морфофункциональное состояние щитовидной железы, половых желез. Установлено, что самки в 50 раз устойчивее к этому фактору по сравнению с таковыми мужских особей. Под действием УФ-лучей при участии меланотропного гормона в клетках кожи — меланоцитах — образуется меланин, а избыточный его синтез приводит к меланозу.

К физическим факторам относят также воздействие высоких и низких температур на поверхностно расположенные железы, УФ-лучи, ультразвук, ионизирующее, лазерное излучение и др.

473

Химические вещества — токсины, биологически активные вещества, антагонисты гормонов могут подавлять или полностью блокировать функцию эндокринных желез. Известно, что аллоксан блокирует выработку инсулина, а метилтиоурацил, меркозалил — тироксина, соединения мышьяка, серебра, висмута способствуют гиперфункции промежуточной доли гипофиза.

Биологические факторы столь же разнообразны. В отдельных случаях болезни эндокринных желез могут иметь наследственную природу или являться результатом внутриутробных аномалий. Очень часто причиной эндокринных расстройств может быть инфекция, особенно если возбудитель локализируется в самом эндокринном органе, например нарушение инкреторной деятельности половых желез или надпочечников при туберкулезном процессе в этих органах. Опухоли также нарушают работу желез внутренней секреции.

Эндогенные причины. Они, как правило, обусловливают нарушение регуляторных механизмов, кровоснабжения желез, тесно связаны с аутоиммунными процессами и наследственностью.

Расстройства функции центральной и периферической нервной системы (стресс, невроз, парабиоз) лежат в основе нарушения регуляторных механизмов желез. Перенапряжение нервной системы играет определенную роль в развитии гипо- и гипертиреоза, сахарного и несахарного диабета, гипофункции половых желез. Например, известно, что у зимнеспящих животных (барсуки, медведи) эта функция угнетена.

Нарушение кровоснабжения эндокринных желез возможно при тромбозе, эмболии, местной анемии, склерозе, что ведет к атрофии и некрозу.

Аутоиммунные процессы возникают в связи с деструкцией самих желез и повышением чувствительности организма к клеткам-мишеням. Наиболее хорошо известна такая реакция организма на коллоид щитовидной железы, инсулин, половые клетки. Организм сенсибилизируется ими, и в крови появляются аутоантитела на белки или их комплексы с химическими веществами, токсинами.

Наследственные причины также в немалой степени определяют функционирование эндокринных органов. Гипоплазия или аплазия — врожденная патология, недоразвитие или полное отсутствие железы. Часто причиной этого явления становится нарушение структуры хромосомного аппарата в половых клетках или наличие рецессивных генов (альбиносы не имеют пигмента меланина в организме, тогда как лейцисты содержат меланин в радужной оболочке глаза).

Нарушение морфологии желез обусловлено сдавливанием их окружающей тканью, интоксикацией, дистрофическими, воспалительными

474

процессами, злокачественными новообразованиями.

Генетические аномалии являются причиной эндокринопатий, наследуемых, врожденных или соматических мутаций (делеции, замены нуклеотидов, реорганизации генома, сдвиги рамки считывания). Мутантный белок может быть любым из компонентов эндокринного контура и в зависимости от типа мутации приводить к активации, инактивации или дисфункции соответствующей эндокринной оси. Генетические мутации на разных уровнях эндокринной оси могут в конечном итоге приводить к сходной манифестации заболевания. В зависимости от структуры гормона мутациям подвержены либо гены ферментов их биосинтеза в случае низкомолекулярных гормонов, либо в случае белково-пептидных гормонов — гены самих гормонов, их предшественников или транскрипционных факторов, регулирующих экспрессию генов.

В настоящее время обнаружены только инактивирующие мутации генов белково-пептидных гормонов и мутации, ведущие к дисфункции связанных с ними сигнальных каскадов. Иногда, однако, встречаются эволюционно закрепленные генетические варианты как структурной части, так и премоторной области гена, в которых дефекты структуры белкового продукта компенсируются более активной работой премоторной области. Известно несколько видов мутаций:

инактивирующие мутации белково-петидных гормонов, примерами которых служат мутации гликопротеидных гормонов гипофиза. Они заключаются в инактивации гормональной функции в гомозиготном состоянии. У гетерозиготных по мутантному аллелю животных отклонений, как правило, не наблюдается;

мутации общей α-субъединицы гликопротеидных гормонов гипофиза — при этом происходит замена остатка глутамина в положении 56 на остаток аланина, например в злокачественных клетках гипофиза;

мутации β-субъединицы лютеинизирующего гормона (ЛГ) ведут к тому, что гормон полностью лишается биологической активности из-за неспособности связываться с рецептором, и половой дифференцировки не происходит;

мутации fn-субъединицы фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), который разрушается уже в синтезирующей его клетке и не поступает в кровоток.

Мутации генов ферментов биосинтеза низкомолекулярных гормонов служат причиной врожденной гиперплазии надпочечников — адреногенитального синдрома. Введение глюкокортикоидов самкам во время беременности позволяет избежать нарушения половой дифференцировки, но в дальнейшем такие животные нуждаются в постоянной заместительной гормональной терапии.

475

Общий патогенез нарушений функций эндокринной системы

Патофизиологические типы эндокринных нарушений, как и других процессов, могут быть подразделены на гиперфункциональные, гипофункциональные и дисфункциональные.

Для понимания механизмов развития эндокринопатий особенно важно идентифицировать тканевые уровни возникновения разных типов эндокринных нарушений. В некоторых вариантах классификации выделяют первичную эндокринную патологию (первичные системные нарушения, включая мозговые, вызывающие патофизиологические изменения эндокринной системы).

В настоящее время установлено, что эндокринные патологии могут затрагивать все уровни эндокринной системы, что составляет основу современной классификации эндокринопатий. По механизму развития нарушения функции эндокринных желез выделяют следующие патогенетические пути:

центральные звенья эндокринной оси, которые определяют специфику и силу гормонального сигнала: эндокринную железу или эндокринные клетки и ткани; клетки и ткани-мишени (гипоталамическая, парагипофизарная регуляция);

ткани, участвующие в метаболизме и инактивации гормонов (печень, почки и другие);

органы, секретирующие транспортные гормонсвязывающие белки (главным образом печень);

патологические процессы в самой железе (опухоли, воспаления, метастазы, атрофия);

регуляторные системы для всех перечисленных выше элементов эндокринного контура (мозг, другие эндокринные железы, утилизируемые метаболиты и т. д.).

Классификация тканевых уровней возникновения эндокринных нарушений включает в себя:

первичную патологию (моногландулярную или поли-гландулярную патологию самих эндокринных желез);

вторичную патологию (патологию систем, регулирующих функции периферических эндокринных желез, т. е. гипоталамуса, гипофиза и др.).

Гипоталамическая регуляция определяет функцию эндокринных желез как непосредственно через гипофиз, так и опосредованно. Гипоталамус сам связан нервными волокнами с ретикулярной формацией и другими отделами центральной нервной системы, в частности с ядрами промежуточного мозга. В гипоталамусе вырабатываются нейросекреты — тропины пептидной природы, способствующие выработке гормонов гипофиза, которые гуморальным путем влияют и на аденогипофиз (железистую долю).

476

Парагипофизарный — обратный, нервном-проводниковый путь, в котором значение имеет уровень гормонов в крови. Через него осуществляется также трофическое влияние центральной нервной системы на гипофиз.

Патологические процессы в самой железе могут обусловливать увеличение, уменьшение или прекращение продукции гормонов. Результат зависит от степени выраженности нарушений структуры.

Внежелезистые механизмы связаны с циркуляцией гормонов в организме. Известно, что до 90 % гормонов в крови находятся в комплексе с белками, стероидами, аминокислотами, а свободные составляют всего 10%. Только свободные гормоны оказывают действие на клетки-мишени. Для того чтобы эта функция осуществилась, необходимо достаточное количество пластических материалов для биосинтеза гормонов: белков, аминокислот, микроэлементов и витаминов. В противном случае нарушается прием предшественников гормонов, их синтез, выведение и специфическое действие. Внежелезистые механизмы зависят от функционального состояния печени, так как именно в ней разрушаются все не связанные клеткой гормоны. Так, стероидные гормоны в ней связываются глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой в виде глюкуронидов.

В патогенезе эндокринных расстройств играет роль нарушение процессов саморегуляции по механизму обратной связи. Например, при патологии печени нарушается процесс инактивации гормона коры надпочечников кортизола, что способствует увеличению его содержания в крови, увеличение уровня кортизола влияет на гипоталамус, что приводит к торможению выработки АКТГ (адренокортикотропного гормона), и следствием этого является снижение надпочечниками биосинтеза кортизола, что со временем приводит к умеренной атрофии коры надпочечников. Происходит нарушение соединения гормона со своим рецептором в клетке-мишени или с рецепторными участками соответствующих ферментов, для которых данный гормон является аллостерическим эффектором, т. е. фактором, изменяющим активность фермента (например, эстрогены и тироксин для глютаматдегидрогеназы). В этих случаях гормон есть в крови, и концентрация его может быть даже увеличенной, однако действие гормона выявляться не будет. Механизм обратной связи может сработать и при длительном избыточном введении в организм животного гормональных препаратов с терапевтической целью или как стимулятора продуктивности. В этом случае функция соответствующей эндокринной железы снижается, и она может даже атрофироваться, например у инсулинозависимых животных после введения больших доз инсулина. При нормальной выработке гормона возможна

477

его инактивация собственными антителами, ферментами крови или печенью.

Имеет значение среда, в которой находятся гормоны. Известно угнетающее действие на них продуктов метаболизма, накапливающихся в крови при ацидозе, алкалозе, повышенном содержании электролитов, ионов водорода, солей калия, натрия, кальция, аминокислот. Имеются сведения, что повышение активности фермента инсулиназы приводит к инсулиновой недостаточности. Отмечены случаи, когда на клетке-мишени теряются рецепторы к гормону. Так, у карликов соматотропный гормон содержится в крови в достаточном количестве, но нарушается воздействие гормона на клетку.

Нарушение деятельности эндокринных органов проявляется и определенными структурными изменениями желез. При гиперфункции отмечают разрастание железистой ткани, скопление в ней инкретов, коллоидных веществ или зерен, при гипофункции же, наоборот, происходят атрофия, перерождение, некроз специфической железистой ткани и нередко разрастание соединительной ткани (последняя постепенно замещает функциональную ткань).

Патогенез эндокринных расстройств нельзя полностью раскрыть только с точки зрения количественных изменений деятельности желез в форме гипер- или гипофункции. В клинике отмечены случаи, когда одновременно наблюдали симптомы гипер- и гипосекреции желез. При нарушении щитовидной железы иногда одновременно отмечают гипертиреоз (гиперфункцию) и признаки микседемы (гипофункции). В этом случае проявляются не столько количественные, сколько качественные изменения функции железы. Пораженная железа вырабатывает гормон, качественно отличный от нормального (явление дисфункции железы).

Общий адаптационный синдром

На действие неблагоприятных факторов организм реагирует двояко: специфически, в зависимости от качества раздражителя, и неспецифически, независимо от вида и характера раздражителя. Г. Селье эту общую реакцию на раздражители различной природы назвал общим адаптационным синдромом. Он исходил из того, что организм отвечает на стрессорное воздействие комплексно, всеми системами (общий). Все это и в первую очередь выброс адреналина способствуют приспособлению организма к меняющимся условиям внешней среды (адаптационный). В то же время в организме животных возникают неспецифические синдромы (увеличение надпочечников, кровоизлияния и образование язв в желудочно-кишечном тракте, инволюция тимуса). Важнейшую роль в развитии этого синдрома играет гипофизарно-надпочечниковая система.

478

При воздействии на организм чрезвычайного раздражителя — стрессора (холод, инфекционный агент, яды, травма и т. д.) возникает адаптационный синдром, который в своем развитии проходит три стадии.
Первая стадия — реакция тревоги. При этом уменьшаются тимус, селезенка, лимфатические узлы, что связано с усиленным выделением в кровь корой надпочечников глюкокортикоидов.

Вторая стадия — резистентность: происходит гипертрофия надпочечников с устойчивой гиперсекрецией кортикостероидов, что способствует увеличению количества циркулирующей крови, повышению артериального давления, усилению глюконеогенеза. При этом также тонизируются симпатическая нервная система и ее адаптационно-трофическое влияние на организм. В этой стадии повышается резистентность организма к действию стрессоров: если оно прекратилось, организм постепенно нормализуется, если же продолжается, то наступает третья стадия — истощение, когда защитная реакция организма выражена чрезмерно и превращается во вредную. Современное животноводство характеризуется максимальной его интенсификацией, переводом на промышленную основу; большое число животных содержится на сравнительно малых площадях, с ограничением возможности движения и концентратным или полуконцентратным типом кормления. В этих условиях от ветеринарного врача и зооинженера требуется самое строгое соблюдение санитарно-гигиенических правил и зоотехнических нормативов по содержанию, кормлению и уходу за животными, чтобы не вызвать у них стрессового состояния, что, несомненно, отразится на здоровье и продуктивности.

Классификация нарушений функций эндокринной системы

Различают следующие формы эндокринных расстройств: гиперфункция— повышение деятельности эндокринной железы; гипофункция —понижение функции железы; дисфункция — извращение деятельности железы.

Аутоиммунные поражения также охватывают все уровни организации эндокринного контура: центральные и периферические эндокринные железы (аутоантитела к белковым и пептидным гормонам, к ферментам биосинтеза низкомолекулярных гормонов); ткани-мишени (аутоантитела к гормональным рецепторам и компонентам сигнальных каскадов). Эндокринные железы представляют собой

479

взаимосвязанную и взаимозависимую систему. Нередко нарушение одной железы ведет к целому каскаду морфофункциональных изменений в органах, системах и самих железах.

В связи с этим нарушения эндокринных желез принято рассматривать комплексно.

Основные причины гиперфункции, гипофункции и дисфункции эндокринной системы — генетические дефекты, аутоиммунные нарушения, инфекции, воспаление, некроз, геморрагии, некоторые другие состояния, а также продукция гормонов опухолями неэндокринных органов. Особый случай эндокринной патологии — относительно часто встречающаяся выработка гормонов опухолями неэндокринных органов, которую иногда называют эктопической продукцией гормонов, а также синтез нетипичных гормонов опухолями эндокринных органов. Это ведет к гиперфункции соответствующей эндокринной оси. В ряде случаев пептидные гормоны, секретируемые опухолью, являются основными опухолевыми маркерами (например, хорионический гонадотропин при развитии опухолей герминативных клеток гонад). Иногда секретируемый опухолью гормон вследствие возникающего каскада мутаций несколько отличается по структуре от нативного, что может вести либо к появлению биологически активных форм гормона, не определяемых обычными методами, либо к успешному определению гормона, являющегося биологически неактивным. При отсутствии метастазов удаление опухоли ведет к нормализации уровня гормона.

Частная патофизиология эндокринных желез

Нарушение функции гипофиза. Гипофиз имеется у всех позвоночных, расположен на основании мозга и связан с ним ножкой, отходящей от дна III мозгового желудочка в области серого бугра. В гипофизе большинства животных различают три доли: переднюю (железистую, аденогипофиз), заднюю — нейрогипофиз и межуточную.

Гипофиз выделяет большое количество гормонов (особенно аденогипофиз), из которых одни оказывают влияние на ту или иную функцию организма непосредственно, например соматотропный гормон — на рост тела, пролактин — на лактацию, вазопрессин — на сосуды, антидиуретический гормон —на диурез и т. д.; другие же, так называемые кринотропные гормоны, влияют на организм через эндокринные железы, стимулируя их секрецию. Вследствие многообразия нервных и гуморальных связей гипофиза расстройство его функции проявляется в виде самых различных форм заболевания организма с весьма сложным симптомокомплексом.

480

Для изучения функции гипофиза прибегают к полному или частичному его удалению (рис. 70). При полном удалении гипофиза у молодых подопытных животных резко нарушается высшая нервная деятельность и расстраиваются нервнотрофические процессы. У таких животных отмечают задержку роста и полового созревания, адинамию, нарушение белкового, жирового и углеводного обменов, понижение температуры тела на 1,5…3 °С; они малоподвижны, вялы, сонливы. У гипофизэктомированных животных длительное время сохраняются молочные зубы, процесс окостенения эпифизов трубчатых костей значительно замедлен; регенераторные процессы ослаблены, значительно снижена функция кроветворных органов. Устойчивость животных к инфекционным заболеваниям уменьшена из-за ослабления фагоцитоза и снижения выработки антител. В других железах внутренней секреции одновременно наблюдают атрофические изменения и функциональные расстройства. При удалении аденогипофиза у растущих животных в основном выявляют те же нарушения, что и при удалении всей железы. Наиболее характерные признаки — отставание в росте, развитие ожирения и понижение функции половых желез. Нарушения роста и обмена веществ у подопытных животных обусловлены отсутствием соматотропного гормона (СТГ, гормон роста), вырабатываемого в передней доле гипофиза, который и стимулирует рост. В нормальных условиях он тормозит белковый и углеводный обмены и повышает жировой. СТГ усиливает синтез гликогена, энхондральный и периостальный рост костей, повышает активность остеобластов и фермента фосфатазы, способствует биосинтезу белков, в частности антител в рибосомах кле-юки т. д. Выпадение функции передней доли гипофиза, а вместе с этим и выработки кринотропных гормонов ведет к атрофии и понижению функции щитовидной железы, надпочечников, паращитовидных желез, инсулярного аппарата поджелудочной желе-ил. Из-за отсутствия гонадотропных гормонов передней доли гипофиза происходит задержка в развитии органов размножения и вторичных половых признаков.

Рис. 70. Результат удаления гипофиза у животных: а — поросенок после удаления гипофиза; б — контрольное животное

481

Удаление задней доли гипофиза приводит к кратковременной значительной полиурии. Из-за отсутствия антидиурстического (вазопрессин) гормона усиливается диурез, развивается так называемый несахарный диабет. Этот гормон способствует обратной резорбции воды в кровь в канальцах почек, поэтому полиурия может возникнуть и при поражении только гипоталамуса. При этом суживаются сосуды и повышается кровяное давление. В нейрогипофизе вырабатывается и гормон окситоцин, усиливающий сокращение гладкой мускулатуры матки (применяется для усиления деятельности матки при вялых родах), а также мускулатуры кишечника, мочевого и желчного пузырей. Установлено, что гормоны задней доли гипофиза вырабатываются нервно-секреторными клетками ядер гипоталамуса и оттуда поступают в заднюю долю гипофиза.
Гиперфункция гипофиза. Патология гипофиза, связанная с гиперфункцией, сопровождается усилением роста организма в целом или отдельных его частей. У молодых животных, когда окостенение метафизов хрящей длинных костей еще не закончено, развивается гигантизм, при котором наблюдают пропорциональный рост всего тела. Гигантизм встречается довольно редко. Значительно чаще отмечают так называемую акромегалию, когда заболевание начинается уже после окостенения метафизов (рис. 71). При акромегалии увеличиваются только дистальные части конечностей, кости лицевого черепа, язык, внутренние органы, сердце, печень, селезенка, поджелудочная железа и др. Вследствие этого возникают грубые диспропорции как экстерьера, так и внутренних органов. Одновременно возникает ряд нарушений обмена — гликозурия, повышение основного обмена и пр.

При гиперфункции аденогипофиза и избыточной выработке при этом соматотропина происходят активация синтеза белка и

Рис. 71. Действие соматотропного гормона на организм:
а — контрольное животное; б — собака с акромегалией (стрелками указано изменение костей конечностей)

482

торможение протеолиза. Усиление синтеза белка обусловлено повышением проницаемости клеточных мембран (под влиянием соматотропина) для аминокислот и увеличением биосинтеза рибонуклеиновой кислоты (РНК).

Обнаруживается выраженный анаболический эффект, способствующий активации роста животных. Нарушение углеводного обмена при гиперпродукции соматочронина связано с активацией им фермента инсулиназы (расщепляет инсулин) печени, что приводит к распаду инсулина и развитию сахарного диабета.

Соматотропин (соматотропный гормон, СТГ) обладает анаболическим эффектом: под его влиянием повышается синтез белка па уровне транскрипции и трансляции с образованием матричной, транспортной и рибосомальной РНК. Также отмечают, что после введения СТГ возникает задержка в организме азота, уменьшается образование мочевины в печени и соответственно ее клиренс в плазме крови. Этот гормон ока иявает положительный банане на обмен минеральных солей!. В частности, это касается калия, магния, натрия, фосфора и хлора. Этим, вероятно, и объясняется активизация роста трубчатых костей и хрящей в организме при избытке СТГ. Имеются сведения о влиянии этого гормона на процессы гликогенолиза с последующей гипергликемией, ниполиза, повышение содержания ИЭЖК. Возросшее содержание жирных кислот в печени приводит к повышению содержания печеночных триглицеридов и усилению кетогенеза. Такое действие гормона имеет важное значение и при голодании.

Известно, что конечный результат воздействия многих биологиически активных веществ через клеточную мембрану — это конформация белка. Именно его увеличение или уменьшение определяет ответную реакцию клеток, тканей или организма в целом.

Соматотропин активирует липолиз жировой ткани, что ведет к увеличению свободных, неэстерифицированных жирных кислот в крови и накоплению их в печени, окислению и образованию кетоновых тел. Все эти нарушения жирового обмена отмечены при гиперфункции аденогипофиза.

Избыточное образование тропных гормонов приводит к активации функции желез, усиленной выработке АКТГ — к повышению функции коры надпочечников, гиперпродукции кортикостероидов, что, в свою очередь, вызывает изменение обмена веществ. Повышенный биосинтез тиреотропного гормона (ТТГ) обусловливает гиперфункцию щитовидной железы и гиперпродукцию тироксина, что может проявиться в гипертиреозе и тиреотоксикозе.

Гиперпродукция аденогипофизом гонадотропинов в значи-|епы1ой степени связана с функцией гипоталамуса, который вырабатывает медиаторы, влияющие на биосинтез гонадотропинов. И эксперименте установлено, что в серединном возвышении гипоталамуса

483

вырабатываются медиаторы, усиливающие биосинтез гонадотропинов в гипофизе; в задних образованиях гипоталамуса — факторы, тормозящие выработку гонадотропинов. При усиленной выработке гонадотропинов в молодом возрасте может произойти преждевременное половое созревание.

Гипофункция гипофиза. Это состояние проявляется нарушением водного обмена, появляется полиурия (несахарный диабет). В таких случаях почки утрачивают способность концентрировать мочу и диурез увеличивается во много раз; при введении экстракта зад ней доли гипофиза или воздействии на область гипоталамуса заболевание прекращается. В случае сильного поражения гипофиза (опухолью, туберкулезным процессом и др.) возникает резкая гипофункция, приводящая к явлениям гипофизарной кахексии, характеризующейся резким истощением, атрофией костей, полового аппарата, выпадением зубов и волос.

При гипофункции аденогипофиза снижается выработка СТГ, уменьшается биосинтез белка, ослабляются пластические процессы, что обусловливает задержку роста и развития животных. Гипофункция гипофиза у животных в раннем возрасте сопровождается задержкой роста — карликовостью; причем в отличие от тиреоидного гипофизарный карлик имеет относительно правильные пропорции тела, а у человека не выражена умственная неполноценность. Также появляется гипогликемия (преобладание инсулинового эффекта), отмечается тенденция к ожирению. Снижение синтеза тропных гормонов гипофиза проявляется при гипопродукции АКТГ (нарушается глюкокортикоидная функция надпочечников); при уменьшении выработки ТТГ снижается деятельность щитовидной железы, при недостаточном образовании гонадотропинов возникает гипогенитализм, адипозогенитальная дистрофия.

Нарушение функции надпочечников. Надпочечники — парные железы, состоящие ИЗ двух слоев: наружного коркового (образуется из эктодермы) и внутреннего мозгового (мезодермального происхождения) слоев. Кроме того, по организму разбросано множество мелких и мельчайших железок, состоящих из отдельных островков корковой или мозговой ткани; иногда встречаются и небольшие добавочные надпочечники, в которых представлены оба слоя.

Мозговой слой надпочечников и хроматиновые клетки параганглиев симпатической цепочки вырабатывают два гормона: адреналин и норадреналин (отличается от адреналина его отсутствием в его молекуле метиловой группы). Оба гормона являются симпатомиметиками, т. е. оказывают на организм влияние, аналогичное раздражению симпатических нервов. Корковое вещество вырабатывает большое количество гормонов, названных кортикоидами или кортикостероидами. Различают следующие группы кортикоидов:

484

минералокортикоиды, из них наиболее активный — альдостерон, который регулирует обмен электролитов, соотношение между ионами калия и натрия, усиливает воспалительную реакцию и выработку антител;

глюкортикоиды (гидрокортизон, кортизон и др.) регулируют преимущественно углеводный обмен, стимулируют образование глюкозы из белка и жиров с отложением в печени гликогена, являются антивоспалительными и противоаллергическими;

андростероиды, представленные андрогенами и эстрогенами, влияют на половую сферу.

Полное удаление надпочечников быстро вызывает гибель животных (собаки — через 5…8 дней). У них развивается резко прогрессирующая адинамия вследствие глубокого угнетения нервной деятельности, падает кровяное давление, снижается температура юла, увеличивается выделение воды из организма, возникает профузная диарея, ослабляется мышечный тонус, животное становится вялым, апатичным. Удаление надпочечников ведет к нарушению углеводного обмена; граница ассимиляции глюкозы повышается, развивается стойкая гипогликемия; значительно меняется минеральный обмен: уменьшается содержание натрия и увеличивается концентрация калия; понижается резервная щелочность крови. У животных сгущается кровь: число эритроцитов почти удваивается, а объем плазмы снижается на 20…25 %. Все эти патологические изменения вызывают сильное истощение животного и в конечном итоге приводят к гибели. Истощение и гибель животных в основном обусловлены выпадением функции коры надпочечников, в особенности выработкой минералокортикоидов и глюкокортикоидов (альдостерона и гидрокортизона), что приводит к резкому нарушению водно-солевого (натриевых и калиевых нолей), углеводного обмена и процессов фосфорилирования.

Жизнь животных, лишенных надпочечников, удается продлить, если увеличить дачу воды и хлорида натрия при одновременном кормлении кормом, бедным калием. На короткий срок можно удлинить жизнь оперированных животных введением им адреналина с глюкозой.

Удаление одного надпочечника или мозгового слоя обоих не влечет смертельный исход, что также свидетельствует о более важном значении для организма коркового слоя надпочечников.

Гиперфункция надпочечников. Повышение функции коры надпочечников проявляется в форме гиперкортицизма, альдостеродизма и адреногенитальных синдромов. Гиперкортицизм чаще всего отмечают при поражении коры надпочечников или аденогипофиза опухолью или усиленном образовании АКТГ. Он возникает

485

при избыточном образовании кортизола в пучковой зоне коры надпочечников или как следствие уменьшения связывания его транскортином. Возникающий при этом синдром характеризуется нарушением углеводного, белкового, жирового, водно-солевого обменов и функций сердечно-сосудистой системы. Нарушение углеводного обмена проявляется гипергликемией за счет торможе ния перехода глюкозы в жир и декарбоксилирования пирувата (способствует ресинтезированию пирувата в глюкозу); повышения активности глюкозо-6-фосфатазы (способствует переходу глюкозы в кровь); усиления глюконеогенеза из гликогенных аминокислот. Одновременно усиливается выработка инсулина и гликогено-образование в печени.

При нарушении белкового обмена снижается биосинтез белка и интенсифицируется протеолиз преимущественно в мышцах и мезенхимальных элементах, повышается выделение азота с мочой, уменьшается выработка антител, что приводит к ослаблению резистентности организма к инфекциям.

Нарушение жирового обмена выявляют по избыточному отложению жира, вызванному:

гипергликемией, в результате которой активируется синтез триглицеридов и уменьшается катаболизм в жировой ткани;

уменьшением окисления жирных кислот в печени, обусловленным увеличением в ней содержания гликогена (тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира).

Нарушение водно-солевого обмена проявляется усилением реабсорбции ионов натрия в канальцах почек и снижением реабсорбции калия, что приводит К изменению их концентрации в экстрацеллюлярной жидкости.
Нарушение сердечно-сосудистой системы при гиперкортицизме характеризуется повышением кровяного давления, обусловленным увеличением объема крови; повышением чувствительности сосудистой системы к адреналину и норадреналину; повышением тонуса сосудодвигательного центра.

Альдостеронизм характеризуется нарушением обмена ионов натрия и калия. Натрий накапливается в организме вследствие усиленной реабсорбции его в канальцах, калий, наоборот, теряется (с мочой) в результате торможения его реабсорбции в канальцах почек. Симптомокомплекс альдостеронизма следующий:

повышение кровяного давления, вызванное увеличением тонуса артериол вследствие накопления натрия в клетках (последний усиливает реакцию клеток на симпатические импульсы);

мышечная слабость, параличи, парезы вследствие обеднения клеток калием;

полиурия, обусловленная снижением реакции канальцев на антидиуретический гормон из-за калиевой недостаточности;

486

гипокалиемический алкалоз;

уменьшение в плазме содержания ренина и ангиотензинина.

Адреногенитальные синдромы связаны с изменениями в организме, которые развиваются при избыточной секреции андрогенов и эстрогенов сетчатой зоной коры надпочечников. Различают два основных адреногенитальных синдрома:

гетеросексуальный — избыточное образование у данной особи половых гормонов противоположного пола;

изосексуальный — раннее или избыточное образование половых гормонов, свойственных данному полу.

Избыточное образование андрогенов у женских особей приводит К их маскулинизации, У мужских —крайнему половому созреванию

Избыточное образование эстрогенов у женских особей вызывает преждевременное половое созревание, у мужских — феминизацию, исчезают вторичные половые признаки.

При гиперфункции мозгового слоя надпочечников развивается стресс с приступами тахикардии, повышением кровяного давления, ускорением пульса, гипергликемией и, отчасти, глюкозурией. Появляются эти расстройства при опухоли мозговой части надпочечников.

Гипофункция надпочечников. Понижение функции мозгового слоя надпочечников ведет к уменьшению выработки адреналина и норадреналина. Наиболее характерным для гипоадренолинемии является понижение кровяного давления, ослабление и замедление сердечной деятельности, падение тонуса мышц, понижение обшей возбудимости.

Нарушение функции щитовидной железы. Щитовидная железа — парный орган, расположенный вблизи гортани по обе стороны трахеи. Средняя масса железы составляет у лошадей и крупного рогатого скота 20…30 г, у свиней — 11…30 г.

В щитовидной железе вырабатывается гормон тироксин (тетрайодтиронин). Исходные вещества для синтеза этого гормона — аминокислота тирозин и йод. Концентрация последнего в железе достигает 20. .50 % и более, т. с. в сотни раз больше, чем в других тканях. В щитовидной железе образуются и другие соединения, обладающие гормональной активностью: трийодтиронин, дийодиронин и тиреоглобулин. Трийодтиронин в 5… 10 раз активнее тироксина. Уменьшение содержания йода в железе влечет за собой обеднение ее тиреоидными гормонами. Йод животные получают с кормом и питьевой водой.

Гормонопродуцирующая функция щитовидной железы регулируется нервной системой, а также посредством тиреотропного юрмона передней доли гипофиза (рис. 72).

Гормоны щитовидной железы влияют на обмен веществ (основной, белковый, углеводный, жировой, водный, солевой), рост

487

Рис. 72. Механизм действия гормонов щитовидной железы на организм: 1 — микроструктура щитовидной железы; 2 ~ органы пищеварения; 3 — мышечная ткань; 4 — кровь и костная ткань: 5 — формообразовательные процессы; а — головастики после семидневного пребывания в воде с добавлением тиреоидных гормонов; б — головастики того же возраста в обычных условиях содержания; 6 — молочная железа; 7 — почки; 8 — оплодотворение и имплантация оплодотворенной яйцеклетки к слизистой оболочке матки

и развитие организма, деятельность нервной системы и другие физиологические функции. Тироксин сильно возбуждает симпатическую нервную систему. Щитовидная железа и ее гормоны влияют на функцию центральной нервной системы, а следовательно, на всю высшую нервную деятельность.

Удаление щитовидной железы. Проведенная в раннем возрасте, эта процедура вызывает задержку роста животного (рис. 73). Так, полугодовалые овцы с удаленной щитовидной железой мало чем отличаются от 4…5-недельных ягнят. Карликовость у тиреоидэктомированных животных обусловлена задержкой роста в длину трубчатых костей вследствие ненормально раннего окостенения их эпифизов. Раннее удаление щитовидной железы вызывает карликовость, но введение тиреоидного гормона не влечет за собой чрезмерный рост. Введение гормонов щитовидной железы увеличивает общий рост животного только при его отставании, обусловленном недостаточностью щитовидной железы, однако он не переходит нормальных границ.

488

Весь половой аппарат у тиреоидэктомированных живо тных недоразвит. Фолликулы яичников атрофируются, отстает также рост мужских половых желез. Яички при этом остаются в брюшной полости и не опускаются в мошонку. У самцов отсутствует половой инстинкт. Животные становятся бесплодными. У кур уменьшается кладка яиц, а яйца имеют очень тонкую скорлупу.

Отсутствие функции щитовидной железы вызывает нарушение обмена веществ. После тиреоидэктомии основной обмен уменьшается на 35…40 %. Резко понижаются белковый и жировой обмены. Вследствие ослабленного обмена у тиреоидэктомированных животных нарушается теплорегуляция. Они плохо приспосабливаются к низкой температуре, легко охлаждаются и быстро погибают от гипотермии. У животных, страдающих гипотиреозом, температура тела снижается на 0,5… 1,5 “С. Чем больше выражена тиреоидная недостаточность, тем слабее реакция на воздействие веществ, вызывающих лихорадку; инфекционные болезни протекают обычно с незначительным повышением температуры тела.

У тиреоидэктомированных животных нарушается высшая нервная деятельность — снижаются процессы возбуждения в коре головного мозга и еще больше ослабевают процессы внутреннего торможения. У собак, оперированных в раннем возрасте, с большим трудом удается вырабатывать условные рефлексы. Животные становятся вялыми и апатичными, перестают отзываться на кличку, слабо реагируют на внешние раздражения.

Кожа у тиреоидэктомированных животных сухая, грубая и шелушащаяся. В подкожной клетчатке скапливается слизистая жидкость, развивается отек кожи (микседема). Часто наблюдают истончение и выпадение волос, которые непрочно соединены с кожей. Шерсть теряет блеск. Исключением являются козы, у

Рис. 73. Влияние удаления щитовидной железы на организм: а — контрольные животные; б — овца после удаления щитовидной железы

489

которых после удаления щитовидной железы иногда вырастает длинная и пышная шерсть.

Удаление щитовидной железы у взрослых животных вызывает нарушения обмена веществ и прогрессирующее истощение (тиреопривная кахексия). Основной обмен понижается в среднем на 12…35% за счет ослабления окислительных процессов. Температура снижается до нижней границы нормы. Аппетит исчезает, нарушается моторно-эвакуаторная функция кишечника, развивается малокровие. Животные больше лежат, мало передвигаются, утрачивают приобретенные ранее условные рефлексы.

Гипофункция щитовидной железы (гипотиреоз). У животных некоторых видов (сурки, ежи, летучие мыши и др.) это состояние наступает в период зимней спячки как физиологическое явление. Гормонопродуцирующая функция щитовидной железы понижается также в условиях повышенной внешней температуры, что связано с необходимостью приспособления организма к внешней среде. При недостатке йода в почве (менее 0,0001 %) и питьевой воде (менее 10 мкг/л) и (или) избытке его антагонистов — кальция, марганца, серы — животные заболевают. Вследствие выделения значительных количеств йода с молоком (от 30 до 130 мкг в 1 л) йодная недостаточность наиболее резко проявляется у высокопродуктивных лактирующих коров. Йод входит в состав гормона щитовидной железы — тироксина, а при недостаточности йода выработка тироксина тормозится. Это ведет к компенсаторному усилению функции и увеличению объема щитовидной железы, ее патологическим изменениям (фолликулы трансформируются, происходит кистозное перерождение органа). Снижение функциональной активности щитовидной железы и ее морфологические изменения обусловливают нарушение обмена веществ в организме, развитие дистрофических процессов в тканях и органах. Характерный признак йодной недостаточности — увеличение щитовидной железы (зоб) (рис. 74). Клиническое проявление зоба у крупного рогатого скота может быть выражено слабо или даже отсутствовать. Это связано со своеобразием анатомо-топографического расположения щитовидной железы и окружающих ее тканей.

Причиной гипофункции щитовидной железы может быть недостаточное поступление в организм йода, поражение железы опухолью, воспалительным процессом, ослабление стимулирующего влияния тиреотропного гормона гипофиза. Образование гормона в щитовидной железе снижается под влиянием антитиреоидных веществ, в частности метилтиоурапида, фтора, сульфаниламидных препаратов. Опыты с применением радиоактивного йода показали, что под влиянием антитиреоидных веществ нарушается поступление йода в щитовидную железу и вследствие этого прекращается синтез тироксина. У животных, в частности у свиней, встречается также

490

 

Рис. 74. Нарушение функции щитовидной железы (зоб):
а — у собаки; б — у ягненка

врожденная недостаточность щитовидной железы. В период полового созревания и при беременности по-|ребности организма в гормоне щитовидной железы увеличиваются, что также может быть причиной временного гипотиреоза даже при наличии йода в корме и воде.

Один из показателей гипотиреоза — пониженное содержание йода в плазме, а также меньшее, чем в норме, восприятие щитовидной железой изотопа йода, введенного в организм.

При гипотиреозе возникают следующие нарушения обмена веществ и функций органов:

уменьшается интенсивность окислительных процессов, снижается основной обмен:

ослаблены процессы биосинтеза белка, уменьшено содержание РНК в тканях: повышен распад аминокислот; содержание аммиака в мозговой ткани снижено, а глутамина — повышено; в крови возрастает уровень гамма-глобулинов;

снижен углеводный обмен, уменьшена активность фермента (фосфорилазы, гексокиназы); ослаблены окислительные процессы, что приводит к кетонемии; содержание гликогена в печени увеличено, а всасывание глюкозы в кишечнике снижено;

ослаблен синтез холестерина в печени и надпочечниках, распад его замедлен, что приводит к холестеринемии; в крови обнаруживается повышение уровня липопротеидов;

нарушен обмен электролитов вследствие ослабления выработки и выделения тиреокальцитонина, который является антагонис-1ом паратиреоидного гормона, он снижает уровень кальция в кроки Тиреокальцитонин не выделяется в кровь, а накапливается в щитовидной железе, обусловливая тем самым нарушение кальциевого обмена.

491

Гипофункция щитовидной железы вызывает те же послед ствия, выраженные в большей или меньшей степени, как и удаление щитовидной железы у экспериментальных животных. Ретенеративные процессы, например заживление ран, протекают крайне медленно. Плохо срастаются костные переломы. Подавляются защитные функции организма: снижается образование антител, ослабевает фагоцитарная активность макрофагов. Для гипотериоза характерна микседема.

Введение в очагах эндемического зоба добавки йода в корм (йодная профилактика) значительно снижает частоту возникновения этого заболевания. Йод повышает содержание в организме животных марганца, мели, цинка, никеля, железа, фосфора и витаминов. В то же время он является антагонистом фтора, синергистом брома. Селен и сера — антагонисты йода, а цинк и витамин й — его синергисты.

Добавка к рациону телят 0,6 мг йодида калия, 50 мг сульфата меди и 5 мг хлорида кобальта на голову в сутки способствовала повышению защитных реакций организма. Об этом свидетельствовали увеличение числа лейкоцитов, усиление фагоцитоза и повышение в сыворотке крови содержания гамма-глобулинов. Имеются данные о действии на фагоцитоз растворов йодида калия. Добавление к 100 мл крови 0,003 и 0,125 мг йодида калия сопровождалось повышением фагоцитоза; концентрация 5…200 мг в 100 мл крови заметного эффекта не вызывала; при концентрации йодида калия 2 г в 100 мл крови отмечалось угнетение фагоцитоза. При одновременном введении адреналина и солей кобальта, йода и бора характер гипергликемического действия адреналина существенно не менялся. Йод, входящий в состав гормонов щитовидной железы, оказывает активное влияние на функциональное состояние эндокринных желез и активность гормонов.

Йод влияет на углеводный обмен в организме животных. При подкожном введении кроликам йодидов калия и натрия увеличивается количество сахара в крови. Это увеличение содержания сахара связано с ослаблением гликолитической активности и в ряде опытов с повышением активности амилазы крови. Имеются факты, что введение соединений йода в организм животных приводит к усилению распада гликогена в печени.

Йод оказывает значительное влияние на обмен жиров и липоидов в организме животных и человека. При введении животным различных соединений йода в крови уменьшается количество ней трального жира, холестерина и липоидного фосфора. О положительном влиянии микроэлементов на защитные силы организма свидетельствует также увеличение количества гамма-глобулинов в крови животных после добавления к рациону солей кобальта и соединений йода.

492

Значительное воздействие йод оказывает на азотистый обмен. Введение здоровым животным и людям тироксина приводит к установлению отрицательного азотистого баланса и появлению креатинурии.

Биохимические показатели крови у коров с йодной недостаточностью характеризуются гипергаммаглобулинемией. Суммарное содержание иммуноглобулинов повышается и имеет обратную зависимость от уровня содержания йода.

Гиперфункция щитовидной железы (гипертиреоз). Повышение функции щитовидной железы может возникать вследствие:

нарушения ее нервной регуляции;

усиленного выделения передней долей гипофиза тиреотропного гормона;
первичного повышения функции щитовидной железы в результате инфекции и интоксикации;

опухоли щитовидной железы.

Гипертиреоз сопровождается нарушением энергетического обмена, повышением основного обмена, усилением окислительных процессов, расстройством различных видов обмена веществ, кахексией, нарушением функции центральной нервной системы и других органов.

При нарушении энергетического обмена уменьшается синтез АГФ, увеличивается концентрация его предшественников — АДФ и неорганического фосфата. Все это обусловливает усиление окислительных процессов и повышенный расход энергии, а также способствует увеличению основного обмена (примерно в 2 раза, значительно усилен при гипертиреозе обмен углеводов. Увеличивается утилизация глюкозы тканями; активируются ферменты: фосфорилаза (что приводит к гликогенолизу), гексокиназа (усиливает процесс всасывания глюкозы в кишечнике), а также инсулиназа печени. Все эти изменения могут привести к развитию диабета.

В случае изменения белкового обмена преобладает катаболический процесс, возникает отрицательный азотистый баланс. В крови повышается уровень остаточного азота. Усиливается выделение с мочой азота, фосфора, калия, указывающее на клеточный распад.

Жировой обмен характеризуется уменьшением количества депонированного жира, что происходит в результате ускорения окисления жира в печени, торможения перехода углеводов в жиры и мобилизации жира из депо. Наблюдается гиперхолестеринемия (из-за распада холестерина), гиперкетонемия и кетонурия.

При гипертиреозе повышается возбудимость коры головного мозга; в клетках головного мозга происходят дистрофические процессы; меняется возбудимость гипоталамуса и вегетативных центров, что обусловливает

493

изменение функций внутренних органон; повышается возбудимость миокарда к катехоламинам, что ведет к стойкой тахикардии, повышает риск мерцания предсердий; снижается содержание в миокарде АТФ и гликогена. В результате перегрузки наступает гипертрофия и дистрофия миокарда. Нарастает тонус симпатической нервной системы, а вследствие этого увеличивается тонус артериол. Снижается количество гликогена и печени, что приводит к ослаблению ее барьерной функции и способности синтезировать белки. Повышаются влажность и температура кожи. Возникающий экзофтальм обусловлен гиперпродукцией тиреотропного гормона гипофиза. В наиболее типичной форме гиперфункция щитовидной железы проявляется при базедовой болезни (иногда встречается у животных, чаще у собак), которая характеризуется тремя характерными проявлениями:

зобом — увеличением объема щитовидной железы: тахикардией — значительным учащением сердечного ритма; экзофтальмом пучеглазием.
Увеличение объема щитовидной железы при базедовой болезни, в отличие от эндемического зоба, происходит в основном за счет гиперемии щитовидной железы и гиперплазии ее фолликулярного аппарата. Образование гормонов в гиперплазированной железе резко повышено. Поступление в кровь большого количества гормона вызывает интоксикацию организма — тиреотоксикоз. Тахикардия при базедовой болезни развивается вследствие возбуждающего действия тиреоидных гормонов на симпатическую нервную систему. Экзофтальм — результат резкого повышения тонуса гладкой мышцы, расположенной позади глазного яблока и иннервируемой симпатическим нервом. Повышение тонуса мышцы, поднимающей веко, ведет к широкому раскрытию глазной щели. В итоге нарушение обмена при базедовой болезни может вызвать истощение организма (кахексию).

Нарушение функции околощитовидных (паращитовидных) желез. Околощитовидные железы — это образования величиной от нескольких миллиметров до размера горошины, представляют собой плотные тяжи эпителиальных клеток, окруженные соединительной тканью.

Расстройство функции околощитовидных желез может проявиться в виде гиперфункции и гипофункции. Причинами этих расстройств могут быть: аденомы, воспалительные процессы, гипертрофия околощитовидных желез; нарушение функции печени, почек; недостаток кальция в рационе или усиленные его потери во время беременности, лактации, при поносах.
Гиперпаратиреоз. Проявляется в виде поражения костной ткани; возникают остеопороз, протеолиз костной ткани; последняя заменяется фиброзной. При гиперпаратиреозе нарушаются обмен

494

веществ, в первую очередь минеральный, и функции органов. Это связано с тем, что в клетках активизируются кальциевые каналы.

В крови возрастает содержание ионизированного кальция (нс связанного с белками); концентрация неорганического фосфора, наоборот, снижается. Это связано с действием паратгормона, тормозящего реабсорбцию фосфатных ионов в почечных канальцах и усиливающего вымывание из костей солей кальция. Обмен глюкозы в костной ткани происходит с большим образованием молочной кислоты и возникновением вследствие этого местного ацидоза, что также способствует вымыванию из костей и поступлению в кровь ионов кальция. В костной ткани развивается остеодистрофия, что приводит к размягчению костей скелета, его деформации и множественным переломам.

В тканях лактат и цитрат легко окисляются, поэтому кальций выпадает в осадок, образуя кальциевые отложения в различных участках тела (почках, сердечной мышце, артериях, особенно в некротизированных очагах). Увеличение концентрации кальция в крови обычно проявляется повышением диуреза и усиленным выведением его вместе с мочой. Однако в дальнейшем происходит обызвествление канальцев, образование мочевых камней, появляются анурия и уремия.

Гипопаратиреоз. После полного удаления околощитовидных желез у собак на 2…3-й день исчезает аппетит, усиливается жажда, а затем нарастает нервно-мышечная возбудимость — подергивание лицевых мышц и хвоста, шаткая походка. В последующем появляются признаки судорог — фибриллярные подергивания вначале жевательных мышц, затем мышц конечностей п других мышц тела; позднее подергивания сменяются клоническими судорогами, которые могут продолжаться от нескольких минут до получаса, после чего наступает резкое расслабление мускулатуры (рис. 75). Во время приступа судорог дыхание учащается,

Рис. 75. Судороги у собаки после удаления околощитовидной железы: а — подопытное животное; б — контрольное животное

495

кровяное давление и температура тела повышаются. Припадки повторяются многократно, животное погибает от асфиксии в результате спазма дыхательной мускулатуры и мышц голосовой щели. Однако смерть может наступить и после приступа тетании от истощения центральной нервной системы вследствие сильного перераздражения. В таких случаях смерти предшествует понижение температуры тела, ослабление пульса и дыхания.

Если животных после удаления околощитовидной железы кормить мясной пищей, судороги усиливаются, а при кормлении молочной и растительной пищей ослабляются.

При неполном удалении околощитовидных желез тетания протекает в хронической форме. На первый план выступают трофические расстройства: истощение, выпадение волос, поражения глаз, язвы на коже, слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Плохо заживают костные переломы. У молодых животных нарушается развитие скелета. Хроническая тетания может длиться многие месяцы, вызывая в итоге гибель животного от полного истощения.

Механизм возникновения тетании связан с нарушением обмена кальция в организме, в регуляции которого большая роль принадлежит специфическому продукту деятельности околощитовидных желез паратгормону (паратиреоидину). Недостаточное поступление в кровь паратгормона вызывает значительное снижение в крови уровня кальция и повышение уровня неорганического фосфора. Содержание кальция в крови при гипопаратиреозе снижается с 9…12 (90…120) до 4…7 мг% (40…70 мг/л), в то время как количество неорганического фосфора повышается до 9 мг% (90 мг/л) и более. Уменьшение концентрации кальция в сыворотке крови происходит за счет ионизированной части. Недостаток ионизированного кальция в крови вызывает значительное повышение возбудимости нервно-мышечной системы. Поэтому введение в кровь животному с экспериментальной наратиреопривной тетанией хлорида кальция временно прекращает приступы судорог.

Механизм действия кальция заключается, по-видимому, в том, что недостаток паратгормона обусловливает уменьшение выделения фосфатов с мочой, за счет чего уровень их в плазме крови повышается. Реабсорция кальция в почечных канальцах при гипопаратиреозе понижается. Кроме того, при недостатке гормона околощитовидных желез ухудшается резорбция кальция в кишечнике и понижается фосфатазная активность крови, в связи с чем нарушается мобилизация кальция из костей. Относительное увеличение в крови количества фосфатов приводит к сдвигу КОС в щелочную сторону (алкалоз). Алкалоз способствует усилению приступов тетании, так как даже при небольшом алкалозе заметно снижается ионизация кальция.

496

При недостаточности околощитовидных желез понижается способность печени превращать аммиак в мочевину. Печень задерживает в 2…2,5 раза меньше аммиака, чем в норме. Гликоген из печени исчезает. При недостаточности околощитовидных желез наблюдают расстройство белкового и других видов обмена. Значительное преобладание диссимиляторных процессов над ассимиляторными приводит к развитию так называемой параиреопривной кахексии, тяжелой атрофии скелетной мускулатуры и паренхиматозных органов. Такие больные погибают в состоянии полного истощения от паралича сердца.

Нарушение внутрисекреторной функции поджелудочной железы. Поджелудочная железа анатомически едина, однако в ней имеются два совершенно различных органа: пищеварительная железа с весьма активной внешней секрецией и железа внутренней секреции, хотя в процессе эмбриогенеза они формировались из одного источника. Внутренняя секреция поджелудочной железы осуществляется островками Лангерганса, которые имеют три рода клеток: а, р и у. В р-клетках вырабатывается основной гормон поджелудочной железы — инсулин. Это гормон белковой природы, он обладает антигенными свойствами, легко расщепляется кишечными ферментами. Инсулин оказывает влияние на все виды обмена веществ, но в первую очередь на углеводный. Он стимулирует процесс образования гликогена в печени, потребление (окисление) глюкозы в тканях, переход глюкозы в жир, тормозит образование глюкозы из белков, повышает проницаемость клеток в отношении глюкозы. Инсулин регулирует активность ферментов, ускоряет синтез иРНК и белка из аминокислот, регулирует скорость транспорта сахаров, некоторых аминокислот и ионов в крови и межклеточном пространстве, в клетках скелетной и сердечной мышц, жировой и других тканях.

При недостаточном образовании в поджелудочной железе инсулина печень и мышцы теряют способность запасать гликоген. Поступающий в организм сахар не утилизируется. Возникают стойкая гипергликемия и глюкозурия. При инсулиновой недостаточности происходит усиленное образование углеводов из белков, возможно, жиров.

В α-клетках островков Лангерганса образуется глюкагон — гормон, действующий противоположно инсулину. Глюкагон стимулирует распад гликогена в печени и вызывает гипергликемию. Это действие глюкагона связано с повышением активности фосфориаззы печени. В отличие от адреналина, также усиливающего распад гликогена в печени, глюкагон не влияет на расщепление гликогена в мышцах. В эпителии мелких протоков поджелудочной железы образуется гормон липокаин. Он регулирует обмен жира в печени, препятствует накоплению кетоновых тел. Способствуя

497

утилизации жира в печени путем стимуляции окисления высших жирных кислот и образования фосфолипидов (лецитина), липокаин тем самым препятствует развитию жировой инфильтрации печени.

Регуляция гормонопродуцирующей функции поджелудочной железы осуществляется нервной системой. Раздражение ветвей блуждающего нерва, иннервирующих поджелудочную железу, возбуждает секрецию инсулина, а симпатические нервы тормозят се. На функцию инсулярного аппарата большое влияние оказывает содержание глюкозы в крови: избыток ее возбуждает инсулярный аппарат, в то время как при низком уровне сахара в крови происходит торможение секреции инсулина. Поэтому у здоровых животных с нормально функционирующим инсулярным аппаратом гипергликемия после углеводной нагрузки сменяется гипогликемической фазой, в течение которой уровень сахара в крови опускается ниже исходного уровня (до нагрузки). При недостаточности инсулярного аппарата углеводная нагрузка сопровождается длительной гипергликемией.

На деятельность инсулярного аппарата большое влияние оказывает ряд других желез внутренней секреции: передняя доля гипофиза, корковое и мозговое вещество надпочечников, щитовидная железа. При гиперфункции этих желез отмечают угнетение деятельности инсулярного аппарата поджелудочной железы.

Инсулиновая недостаточность может возникнуть в результате патологии самой железы и причин внепанкреатического характера. Разрушение поджелудочной железы, в том числе и инсулярного аппарата, происходит при панкреатитах, нарушении кровообращения в железе, при истощении ее после предварительной перегрузки. Внепанкреатическая недостаточность развивается при чрезмерной выработке печенью инсулиназы, избытке в крови гидрокортизона и протеолитических ферментов, разрушающих инсулин или блокирующих его действие. Инсулиновая недостаточность проявляется в форме сахарного диабета. При этом нарушаются все виды обмена веществ, особенно углеводный и жировой.

Нарушение углеводного обмена. Эта патология характеризуется следующими особенностями:

резко снижается синтез глюкокиназы, что ведет к уменьшению образования глюкозо-6-фосфата, а вместе с этим и синтеза гликогена (он исчезает из печени);

тормозится переход глюкозы в жир;

понижается проницаемость клеточных мембран для глюкозы, и она плохо усваивается тканями;

резко ускоряется глюконеогенез, т. е. образование глюкозы из лактата, пирувата, аминокислот, жирных кислот и других продукгов

498

неуглеводного обмена, поскольку выпадает блокирующее влияние инсулина на ферменты, обеспечивающие глюконеогенез в клетках печени и почек.

В результате всех этих изменений углеводного обмена возникает гипергликемия; содержание глюкозы в крови увеличивается в 5…6 раз. Глюкоза как пороговое вещество начинает выделяться почками.

Глюкозурия — увеличение содержания сахара в моче при диабете, обусловлена гипергликемией. Н этом случае в первичной (провизорной) моче появляется много сахара, который не успевает реабсорбироваться в канальцах. Осмотическое давление первичной мочи повышено, и в окончательную мочу переходит Много воды, возникает полиурия. Например, суточный диурез у лошадей при диабете увеличен в 4…6 раз, что приводит к обезвоживанию организма и появлению усиленной жажды (полидипсия). Животное поедают большое количество корма, выпивают много воды и все же гибнут от истощения.

Нарушение жирового обмена. При дефиците инсулина снижено образование жира из углеводов, в жировой ткани уменьшен ресинтез триглицеридов из жирных кислот. Усиливается липолитический эффект от воздействия АКТГ и СТГ, последний в норме блокируется инсулином. Увеличивается выход из жировой ткани в кровь неэстерифицированных жирных кислот, что создает предпосылку к ожирению печени. Если выработка линокаина поджелудочной железой не нарушена, ожирения печени не происходит. Если же инсулиновая недостаточность сочетается с липокаиновой, то происходит ожирение органа. В митохондриях начинает интенсивно образовываться кетоновые тела, избыток которых инактивирует инсулин, усугубляя тем самым явление инсулиновой недостаточности. Они оказывают токсическое влияние на центральную нервную систему и обусловливают развитие тяжелого состояния — диабетической комы, сопровождающейся ацидозом. Кетоновые тела выделяются из организма в виде натриевых солей (кетонурия), что приводит к повышению осмотического давления крови и развитию полиурии.

При сахарном диабете нарушен холестериновый обмен, что приводит к гиперхолестеринемии, и белковый обмен. Синтез белка при диабете снижается вследствие:

выпадения стимулирующего влияния инсулина на ферментные системы этого синтеза;

снижения энергетическою обмена, обеспечивающего данный синтез. Замедляется тканевое дыхание, уменьшается выработка МФ, что влечет за собой снижение способности печени синтезировать белки.

499

В результате нарушения белкового обмена ослабляются пластические процессы, угнетается выработка антител, снижается резистентность к инфекциям, ухудшается заживление ран.

Нарушение внутрисекреторной функции половых желез. Внутрисекреторная функция мужских половых желез (семенников) осуществляется интерстициальной тканью, расположенной между семенными канальцами. Клетки Лейдига, находящиеся в этой ткани, вырабатывают мужской половой гормон тестостерон, являющийся специфическим стимулятором развития половых органов и вторичных половых признаков у самцов. В процессе метаболизма тестостерон превращается в значительно менее активный андростерон и другие андрогены (дегидроандростерон и др.). Андрогены частично разрушаются в организме, а частично связываются в печени с серной и глюкуроновой кислотами и выделяются с желчью и мочой.

Половой гормон самцов — тестостерон — стимулирует рост и развитие полового аппарата, вторичных половых признаков и появление половых рефлексов, оказывает влияние на обмен веществ.

Введение тестостерона неполовозрелым самцам вызывает преждевременное развитие у них половых органов и вторичных половых признаков, способствует задержке и отложению в тканях белков и минеральных веществ. Азотистый баланс становится положительным. Одновременно уменьшается количество жира в организме. Повышается основной обмен. Мужской половой гормон необходим также для нормального завершения спермиогене-за, более длительного сохранения способности спермиев к движению. При отсутствии этого гормона в семенниках подвижные, зрелые спермин не образуются.

В половых железах самок (яичниках) гормоны вырабатываются в фолликулах и желтом геле. В фолликулах вырабатывается женский половой гормон — эстрадиол (фолликулин), обладающий эстрогенным действием, т. е. способностью вызывать течку (эструс). У неполовозрелых самок фолликулин вызывает раннее половое созревание, рост и развитие полового аппарата. У стареющих самок введение фолликулина вызывает возобновление циклов течки. В процессе метаболизма эстрадиол превращается в организме в эстрин и другие эстрогенные вещества.

Кроме яичников эстрадиол образуется и в плаценте. Эстрогены вырабатываются также в коре надпочечников. В большом количестве фолликулярный гормон выделяется из организма с мочой жеребых кобыл.
Эстрогены оказывают большое влияние на обмен веществ, возбудимость нервной системы, молочной железы. Эстрин и другие женские половые гормоны обусловливают увеличение способности печени и тканей синтезировать гликоген, уменьшение выделения азота и неорганического фосфора с мочой. Недостаточная

500

гормональная деятельность фолликулярного аппарата яичников проявляется прежде всего в недоразвитии всего полового аппарата и вторичных половых признаков самки, а также в прекращении течки. Такие животные утрачивают способность к размножению. Обмен веществ у них снижается, происходит повышенное отложение жира. Нарушается обмен кальция, что проявляется расстройством окостенения трубчатых костей и вымыванием из них ранее отложившихся солей кальция.

В желтом теле яичников вырабатывается прогестерон. Он вызывает гипертрофию слизистой оболочки матки, усиленное разрастание маточных желез с повышенным выделением слизи. Под влиянием прогестерона матка подготавливается к имплантации оплодотворенного яйца и последующему нормальному течению беременности. Прогестерон задерживает разрыв граафовых пузырьков и выход новых яйцеклеток в половые пути. Биологическое действие прогестерона заключается также в торможении сократительной активности матки. Гормон желтого тела вызывает гипертрофию молочных желез, подготавливая их вместе с другими гормонами к лактогенной функции.

Во время беременности местом образования прогестерона служит не только желтое тело, но и плацента, из которой он поступает в организм беременной самки в возрастающем количестве до родов. При недостаточном образовании прогестерона становится невозможным развитие оплодотворенного яйца в матке, а следовательно, и беременность. Выпадение внутрисекреторной функции желтого тела в первую треть беременности приводит к самопроизвольному аборту или внутриутробному рассасыванию плода. Недостаток прогестерона ведет также к ухудшению молокообразовательной функции молочных желез.

Если желтое тело, образовавшееся после овуляции, не претерпевает обратного развития и продолжает функционировать как железа внутренней секреции, очередная течка у животных задергивается, и они остаются бесплодными. Даже искусственная инъекция фолликулина в присутствии желтого тела не в состоянии вызвать течку. Однако достаточно разрушить желтое тело, чтобы через несколько дней возобновилось созревание фолликулов, а вместе с тем и способность к течке и зачатию.

В регуляции деятельности половых желез большое значение имеют гонадотропные гормоны, образующиеся в передней доле гипофиза. Нервная регуляция половых желез осуществляется путем рефлекторного изменения внутренней секреции гипофиза. Недостаточность мужских и женских половых гормонов наиболее ярко проявляется при кастрации животных.

Влияние кастрации на организм. Кастрация — удаление половых желез. Значение кастрации заключается в том, что кастрированные

501

животные быстрее откармливаются, при этом уменьшается расход корма, мясо приобретает лучшие вкусовые качества. После удаления половых желез животные становятся более спокойными и послушными. Влияние кастрации на организм зависит от того, производится ли она до наступления половой зрелости или у половозрелых животных. После кастрации животные получают другое название: петух — каплун, баран —валух, бык—вол, жеребец — мерин, хряк — боров.

Односторонняя кастрация не вызывает каких-либо существенных нарушений со стороны организма, так как оставшаяся половая железа полностью компенсирует гормонообразовательную функцию удаленной железы. Более того, односторонняя кастрация повышает половую активность животных. Потомство, полученное от односторонне кастрированных самцов, наследует преимущественно отцовские свойства.
Если кастрация произведена в молодом возрасте, задолго до половой зрелости, половые различия у животных сглаживаются. Кастрация у молодых животных обусловливает нарушение роста скелета — удлиняются в основном трубчатые кости. Полное удаление обеих половых желез вызывает в организме ряд характерных изменений. У самцов и самок наружные и внутренние половые органы останавливаются в своем развитии и подвергаются атрофии. Такие животные приобретают своеобразный экстерьер, средний между мужской и женской особями. Вторичные половые признаки у них не развиваются. Так, у кастрированных петушков приостанавливается развитие гребня, сережек, бородки, у курочек куриное оперение меняется на петушиное, появляются шпоры. У молодых оленей при удалении половых желез рога совершенно не развиваются. Если кастрацию производят тогда, когда у оленя выросли рога, то они преждевременно сбрасываются, а вместо них вырастают рога неправильной формы. Половые инстинкты не развиваются, половое влечение отсутствует. Поздняя кастрация не вызывает изменений в строении скелета. Кастрация, произведенная после наступления полового созревания, влияет главным образом на функцию половых органов. У самок прекращаются циклические изменения в матке и влагалище. Эти органы, а также молочные железы постепенно атрофируются, у самцов явления атрофии половых органов выражены несколько меньше.

У животных одних видов кастрация ведет к небольшому усилению, а у других — к задержке роста. Так, у кастрированных коров рост несколько увеличен, у кастрированных морских свинок несколько уменьшен. Кастрация оказывает большое влияние на процессы обмена как у самцов, так и у самок. Основной обмен у кастрированных животных на 10…20 % ниже, чем у некастрированных, поэтому первые легче откармливаются. Мышечные волокна у кастрированных животных

502

тоньше, поэтому на единицу объема у них приходится больше мяса и меньше соединительной ткани. Кастрация оказывает большое влияние на функциональное состояние нервной системы. Это выражается прежде всего в значительном снижении возбудимости нервной системы и ослаблении процессов торможения. Нарушения высшей нервной деятельности бывают особенно выраженными в первые месяцы после кастрации. У животных со слабым типом нервной системы они длятся месяцы в даже годы. После восстановления нервной деятельности у кастрированных животных легче можно вызвать невроз, чем у некастрированных. При введении половых гормонов или пересадке половых желез нервная деятельность у кастратов резко улучшается. Кассация старых животных не вызывает в организме каких-либо существенных изменений. Это свидетельствует о том, что внутрисекреторная деятельность половых желез при старении снижается и совсем угасает. Ряд признаков, характерных для кастрированных животных, наблюдают также при крипторхизме, так как яички (семенники) своевременно не опускаются в мошонку, а остаются либо в брюшной полости, либо в паховом канале. Встречается односторонний крипторхизм. При двустороннем крипторхизме неизбежно бесплодие вследствие потери сперматогенной функции семенников. В одних случаях животные сохраняют свой экстерьер и нормальный или даже повышенный половой инстинкт, в других развиваются явления, сходные с последствиями кастрации. Это происходит, когда семенники подвергаются атрофии и в связи с этим нарушается их внутрисекреторная функция.

Нарушение спермиогенеза при крипторхизме происходит не только в результате механического сдавливания семенников, не опустившихся в мошонку, но и под влиянием теплового фактора. Более высокая температура в брюшной полости по сравнению с мошонкой оказывает неблагоприятное влияние на спермиогенез. Если, например, у барана искусственно воспрепятствовать излучению тепла кожей мошонки и гем самым вызвать повышение температуры семенников, то спермиогенез в семенниках резко ослабевает, спермин утрачивают подвижность и способность к оплодотворению.

Гипогонадизм у самцов. Это состояние проявляется либо угнетением функции семенных канальцев, без нарушения продукции парогенов, либо недостаточным образованием этих гормонов, либо, наконец, сочетанием обоих процессов (рис. 76). Одной из причин гипогонадизма может быть недостаточное образование гопогонатропинов в гипофизе. Гипогонадизм может также развиваться при патологии самих семенников, например при скоплении жидкости, в полости влагалищной оболочки, расширении вен семенного канатика, перекручивании семенника, что может привести к

Рис. 76. Изменения у петуха и курицы после удаления половых желез: а, б — до опыта; в, г — после опыта

атрофии семенных желез. Иногда травма одного семенника вызывает атрофию и другого семенника в связи с развитием аутоаллергического процесса. Одной из частых причин гипогонадизма являются инфекция и интоксикация.

Недостаточность гормонопродуцирующей функции семенников у молодых самцов ведет к нарушению роста и недоразвитию вторичных половых признаков. При этом увеличивается рост тела в высоту, что связано с задержкой окостенения и более интенсивным развитием трубчатых костей. Пониженная выработка гормонов у взрослых самцов сопровождается атрофией полового аппарата. Основной обмен снижается на 15…20 %, усиленно накапливается жир.

Гипергонадизм у самцов. Усиление функции семенников в раннем возрасте приводит к преждевременному половому созреванию. Причинами его могут быть:

повышение секреции гонадотропинов вследствие патологии гипоталамуса и аденогипофиза (опухоли или воспаления в области серого бугра);

опухоли, исходящие из клеток Лейдига.

Более ранняя секреция андрогенов приводит к преждевременному развитию половых органов и полового влечения; рост животного вначале быстро усиливается, а затем затормаживается вследствие преждевременного окостенения эпизарных хрящей, При опухолях в клетках Лейдига образуются только андрогены, выработки же спермиев не происходит из-за отсутствия гонадотропинов. У взрослых животных эти явления отсутствуют (даже при опухолях происходящих из клеток Лейдига).

Гиперфункция яичников. Причинами данною наруш ?НИЯ функции половых желез являются:

патология мозга (опухоль задней части гипоталамуса, водянки мозга, менингиты, энцефалиты, травма мозга), которая обусловливает раздражение ядер гипоталамуса, стимулирующих гонадотропную функцию аденогипофиза и усиливающих реакцию яични • ков на действие гонадотропинов;

504

опухоли яичников;
опухоль надпочечников, секретирующая эстрогены. В этом случае функция яичников по механизму обратной связи угнетается, однако изменения в организме соответствуют таковым как при гипер-, так и при гипофункции.

Усиление функции яичников в препубертатном периоде приводит к преждевременному половому созреванию; развиваются вторичные половые признаки (молочные железы, половые органы). Рост животных вначале усиливается, затем затормаживается.

Нарушение функции тимуса. Тимус (вилочковая, загрудинная, лобная железа) располагается в виде длинных тяжей нежной ткани по обеим сторонам трахеи и довольно глубоко входит в грудную полость. Железа достигает максимальных размеров к периоду полового созревания, затем постепенно атрофируется и замещается жировой тканью. У взрослых особей она сочиняется лишь в виде небольших остатков. Вырабатывает гормоны: тимозин, тимопоэтипы, тимулин, сывороточный фактор тимуса. Стромальные клетки тимуса выделяют цитоксины МД-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-7, колониестимулирующие факторы, фактор некроза опухолей, трансформирующей ростовый фактор β. Тимоциты также синтезируют ИД -2, ИЛ-3, ИЛ-4, у-интерферон (ИФу). Тимозин способствует дифференцировке и созреванию  Т-лимфоцитов и появлению в клеточной мембране специальных рецепторов для цитокинов (ИЛ-1), стимулирует выработку иммуноглобулинов, а тимопоэгины — созревание протимоцитов в Т-лимфоциты, тогда как у-интерферон и трансформирующий ростовый фактор-β угнетают пролиферацию.

Тимус имеет значение в нуклеиновом обмене как депо нуклеиновых кислот. Физиологическое значение зобной железы связано, по видимому, и с тем, что она концентрирует большое количество аскорбиновой кислоты, уступая в этом отношении только надпочечникам. Она тесно взаимосвязана с половыми железами. Полонии гормоны вызывают быструю инволюцию зобной железы, в то время как кастрация задерживает ее. При удалении тимуса происходит более раннее половое созревание.

Вели такую операцию провести в первые дни после рождения, и «меняется развитие костей скелета, рост трубчатых костей замедлится. Нарушается процесс кальцинации костей, вследствие чего они становятся мягкими и легко деформируются. Переломы кос-н п срастаются плохо. Отставание в росте иногда сопровождается <> к прением. У животных с удаленным тимусом отмечают понижение мышечного тонуса, а в самих мышцах — дистрофические изменения. Нередко у таких животных развивается кахексия. Введение в организм вытяжек из зобной железы приводит к усиленному разложению солей кальция в костях, при этом уровень его в крови

505

снижается. Экстирпация тимуса приводит к уменьшению числа малых лимфоцитов в крови и во всех тканях организма. Лимфатические узлы и селезенка утрачивают фолликулярное строение; отсутствуют зародышевые центры, и их место занимают ретикулоэндотелиальные элементы, которые гиперплазируются. Подавлена иммунологическая реактивность организма (пейеровы бляшки атрофируются), значительно снижается выработка антител. В тимусе вырабатывается фактор, индуцирующий образование и созревание лимфоцитов на периферии и даже превращение клетки в иммунокомпетентную. Тимэктомия, произведенная в раннем возрасте, блокирует заселение лимфатических органов лимфоцитами, что ведет к подавлению иммунологической реакции организма. В эксперименте на мышах установлено, что тимэктомия профилактирует возникновение лейкоза, а также лимфом, вызываемых химическими веществами, лучевым раздражителем и другими факторами, Удаление тимуса во взрослом состоянии приводит лишь к умеренной атрофии лимфоидной ткани, так как иммунологическая реактивность уже сформирована, однако при патологии самих лимфатических органов регенерация тормозится. При действии на организм болезнетворных агентов (интоксикации, голодание, лучевое поражение, перегревание, охлаждение, тяжелые травмы и др.) тимус претерпевает острую инволюцию, которая, в отличие от возрастной, является временной и обратимой. После прекращении действия повреждающего агента исходные размеры и строение вилочковой железы постепенно восстанавливаются. Зобная железа чувствительна к лучевому поражению, через 3 ч после воздействий рентгеновским излучением и в течение нескольких дней после этого она уменьшается до своего первоначального размера. Задержка инволюции зобной железы сопровождается обычно ее гиперплазией. Организм становится неустойчивым к воздействиям химических, физических и биологических факторов, так что даже незначительное повреждающее воздействие может вызвать смерть.

Возможна аплозия тимуса — врожденное его отсутствие или гипоплозия — недостаточность железы. При этом возникает иммунодефицит, нарушается иммуногенез — на вакцину не образуются антитела, не отторгается трансплантант. Животные чаще болеют, худеют и нередко погибают от инфекций.

Гиперфункция тимуса проявляется увеличением как самой железы, так и лимфатических узлов. Животные подвержены стрессу и погибают.

Дисфункция проявляется выделением тимусом веществ, способствующих росту опухоли.

В ветеринарии для коррекции функции тимуса применяют естественные (тимозин, тимопоэтин, тимарин, тамалин, Т-активип,

506

тимустимулин, тимусный фактор) и синтетические (тимоген, глу-гамилтринтофан) препараты.

Нарушение функции эпифиза. Эпифиз (шишковидная железа, верхний мозговой придаток) расположен в углублении между верхними холмами четверохолмия. При помощи ножек прикрепляется к дорсальной поверхности III мозгового желудочка. Внутрисекреторная функция шишковидной железы выяснена недостаточно. Удаление шишковидной железы сопряжено с большими трудностями вследствие сопутствующих кровоизлияний в желудочки и повреждения ткани мозга. Удаление ее у неполовозрелых самцов ведет к раннему половому созреванию и увеличению передней доли гипофиза. Наоборот, введение экстракта, полученного из шишковидной железы, тормозит выделение гипофизом гонадотропных гормонов, что ведет к задержке роста и полового созревания.

В последнее время установлено, что в шишковидной железе образуется вещество, названное мелатонином. В организме млекопитающих он вызывает у неполовозрелых животных задержку полового развития, а у взрослых самок—уменьшение размеров яичников и торможение половых циклов. Шишковидная железа содержит большое количество серотонина, являющегося предшественником мелатонина. На образование мелатонина и серотонина в шишковидной железе влияет пребывание животного в темноте или на свету. В период наибольшей освещенности образование мелатонина угнетается, в то время как содержание серотонина в железе увеличивается. С этим связано то, что у ряда животных половая активность повышается весной и летом, так как в результате более продолжительного дня образование мелатонина уменьшается.

 

 

Ветеринарная энциклопедия / Под ред. К. И. Скрябина. — М.: Советская эн­циклопедия, 1976. Т. 1—6.
Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы. — М.: Меди­ цина, 1997.
Лютинский С. И. Патологическая физиология сельскохозяйственных живот­ ных. — М.: КолосС, 2001.
Лютниский С. И., Степин В. С. Практикум по патологической физиологии сельскохозяйственных животных. — М.: Колос, 1998, 2001.
Орлов Ф. М. Словарь ветеринарных клинических терминов. — М.: Россельхозихшт, 1983.
Патологическая физиология сельскохозяйственных животных / Под ред. А. А. Жу­ равеля, А. Г. Савойского. — М.: Агропромиздат, 1985.
Патологическая физиология / Под ред. А. Д. Адо, В. В. Новицкого. — Томск, 1994.
Патологическая физиология / Под ред. А. И. Воложина, Г. В. Порядина. — М.: МЕДпресс, 1998. Т. 1, 2.
Практическая патофизиология / Под ред. АД. Ало. — М., 1995.
Фролов В. А. Патологическая физиология — М Медицина, 2003.
Чеботкевич В. И., Лютинский С. И. Методы ОфНКИ состояния иммунной сис­ темы и факторов неспецифической резистентности в ветеринарии. СПб., 1999.

*****

Название книги — Патологическая физиология

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *